[发明专利]一种多取代稠合吲哚并吲哚类化合物的制备方法

权利要求书

1.式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在催化剂存在下，将式II所示化合物和式III所示化合物于有机溶剂中进行分子内环化反应，得到式I所示化合物，

所述式I和式III中，R¹选自氢、甲基、异丙基、叔丁基、氟、溴、氯和甲酯基中的至少一种；R¹的个数为1-5个，R¹位于苯环剩余结合位点中的至少一处；

所述式I和式II中，R²选自H、甲基、甲氧基、氟、氯和溴中的至少一种；R²的个数为1-4个，R²位于苯环剩余结合位点中的至少一处；

所述式III中，Ar选自苯基、对甲苯基、对叔丁苯基、2,5-二甲苯基、2,4,6-三甲基苯基、对氟苯基、对溴苯基、对氯苯基或对甲酸甲酯苯基；

所述催化剂选自Cu(OTf)₂、CuCl和CuBr₂中的至少一种。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述式II所示化合物、所述式III所示化合物和所述催化剂的摩尔比为1：(1-3)：(0.05-0.2)。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述分子内环化反应的反应温度为100～120℃，反应时间为6～10h。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自1,2-二氯乙烷和/或甲苯。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述式I所述化合物选自10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲基苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-叔丁基苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,5-二甲基苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(2,4,6-三甲基苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氟苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-溴苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-氯苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、10-(4-甲酸甲酯苯基)亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲氧基-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-甲基-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、4-甲基-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氟-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、2-氯-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚、3-氟-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚或3-氯-10-苯基亚胺基-吲哚并[1,2-a]吲哚中的任一种；

所述式II所述化合物选自N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲氧基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、7-甲基-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚、5-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚、6-氟-N-(2-腈基苯基)-吲哚或6-氯-N-(2-腈基苯基)-吲哚中的任一种；

所述式III所述化合物选自二苯基碘三氟甲烷磺酸盐、二(4-甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(4-叔丁基苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(2,5-二甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(2,4,6-三甲基苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(4-氟苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(4-溴苯基)碘三氟甲烷磺酸盐、二(4-氯苯基)碘三氟甲烷磺酸盐或二(4-甲酸甲酯苯基)碘三氟甲烷磺酸盐中的任一种。

6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述分子内环化反应是在惰性气氛下进行的；

所述分子内环化反应在密闭的反应装置或附加回流装置的反应容器中进行。

7.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：还包括对所述分子内环化反应结束后的反应体系进行分离提纯，得到所述式I所示化合物的步骤。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述分离提纯的步骤为如下1)或2)：

步骤1)：对液体样品而言：

(1)向所述分子内环化反应结束后的反应体系中加入50-80mL饱和食盐水，于分液漏斗中萃取三次，合并有机相，将有机相经无水硫酸镁干燥，过滤；

(2)再加入5-8g的100～200目的硅胶，减压浓缩除去溶剂，得到含产物的硅胶；

(3)使用100～200目的硅胶和石油醚装柱，干法上柱，并将所述含产物的硅胶装于硅胶柱子的上端部；

(4)用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集包含式I所示化合物的溶液，减压浓缩除去溶剂后，真空干燥，得到式I所示化合物，其中，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶剂中乙酸乙酯的体积分数为1～5％；

或者，步骤2)：对固体样品而言：

采用重结晶，将所述分子内环化反应结束后所得产物溶于二氯甲烷，再向其中加入不良溶剂正己烷，使二氯甲烷和正己烷挥发，得到式I所示化合物。