[发明专利]醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学、药物先导化合物的发现领域，具体涉及一类新型醚类芳基哌嗪衍生物、其制备方法和在抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

前列腺癌已成为威胁老年男性健康的重要疾病。前列腺癌是西方国家男性发病率最高、死亡率居第二位的实体肿瘤（J. Radiat. Res, 2011, 52, 743-751）。在美国，前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。据美国癌症协会估计，2013 年美国大约有 238590例新发前列腺癌，有29720例将死于此病（CA Cancer J. Clin. 2013, 63, 11-30）。在欧洲，每年得到确诊的新发前列腺癌病例大约有416700人，前列腺癌占全部男性癌症的22.8%，占全部男性癌症死亡人数的9.5%（Eur. J. Cancer, 2013, 49, 1374-1403）。而在过去发病率较低的亚洲国家，近年来患病人数增长也在加快（中华实验外科杂志。 2005，9，1031-1034）。

临床上，局限性疾病可以通过手术或放射疗法切除或破坏癌细胞来治愈。然而，转移性前列腺癌不能治愈并且雄激素切除疗法成为标准疗法。尽管单独使用各种化学治疗药物或与放射治疗结合来治疗晚期患者，但是对前列腺癌没有任何一种传统的癌症治疗方法是非常成功的。其它研究显示：一旦肿瘤细胞成为激素抵抗性，对于激素不敏感性前列腺癌来说，标准的细胞毒试剂几乎不能提高治疗结果或存活率，尽管它们在一定程度上可以缓解病人的疼痛。因此，发明和开发更有效、安全的抗前列腺癌药物是迫切的。

本发明的目的是提供一种新型的醚类芳基哌嗪衍生物及其盐。

本发明的另一目的是提供上述新型的醚类芳基哌嗪衍生物及其盐的制备方法。

本发明的再一目的是提供新型的醚类芳基哌嗪衍生物在抗肿瘤药物中的用途。

本发明新型的醚类芳基哌嗪衍生物具有下述通式（Ⅰ）的结构：

其中：

m = 0、1；

X = C或N; Y = C或N; Z = C或N;

R₁ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直连或支链烷氧基、不饱和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₂ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直连或支链烷氧基、不饱和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₃ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直连或支链烷氧基、不饱和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₄ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直连或支链烷氧基、不饱和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₅ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基、直连或支链烷氧基、不饱和的烷氧基、F、Cl、Br、I、CF₃、CN、NO₂、OH、CHO、SR₆、烷基砜基、取代或未取代芳基砜基、氨基、酰基、酯基；

R₆ = H、直连或支链烷基、不饱和的烷基、取代或未取代苯基、芳烷基。