[发明专利]一种高度酯化的柠檬苦素化合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从夏枯草中分离得到的一种高度酯化的柠檬苦素化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

夏枯草（拉丁学名：Prunellavulgaris），俗称牛对头，又称九重楼、铁色草、大头花、棒柱头花、羊肠菜、锣锤草、六月干、棒头柱等；多年生草本植物。匍匐茎，节上长有须根。生长在山沟水湿地或河岸两旁湿草丛、荒地、路旁，广泛分布于中国各地，以河南、安徽、江苏、湖南等省为主要产地。临床上主要以其干燥成熟果穗入药，可以清火明目，能治目赤肿痛、头痛等作用。

夏枯草具有多种活性成分，主要有三萜类、甾体类、黄酮类、香豆素类等化合物。目前，研究人员已经从不同种属的夏枯草中分离并鉴定出众多化学成分。

夏枯草煎剂、水浸出液、乙醇-水浸出液及乙醇浸出液均可明显降低实验动物血压，茎、叶、穗及全草均有降压作用，但穗的作用较明显；夏枯草水煎醇沉液小鼠腹腔注射，有明显的抗炎作用；夏枯草煎剂在体外对痢疾杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌及人型结核杆菌均有一定的抑制作用。

正常人体细胞分裂的速度是在一定范围内进行的，当机体受到外在因素的影响或内在环境的失衡，肿瘤细胞的分裂周期或细胞凋亡速度改变，肿瘤细胞数量持续增加，肿块增大。因此，抑制肿瘤细胞的增殖作用是抗肿瘤的一条重要途径。目前，研究证明夏枯草提取物具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种从夏枯草干燥的果穗中分离得到的一种高度酯化的柠檬苦素化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物（Ⅰ），

所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，包含以下操作步骤：（a）干燥的夏枯草果穗粉碎，用80%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）步骤（a）中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用20%乙醇和75%乙醇洗脱，收集75%乙醇洗脱液，减压浓缩得75%乙醇洗脱物浸膏；（c）步骤（b）中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、60:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d）步骤（c）中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）步骤（d）中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为60%的甲醇水溶液等度洗脱，收集9-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。

所述的化合物（Ⅰ）在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（Ⅰ），其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

说明书附图

图1为化合物（Ⅰ）结构式；

图2为化合物（Ⅰ）二维HSQC谱；

图3为化合物（Ⅰ）二维HMBC谱；

图4为化合物（Ⅰ）二维ROESY谱；

图5为不同剂量化合物（Ⅰ）对乳腺癌细胞增殖活力的影响；

图6为不同剂量化合物（Ⅰ）对乳腺癌细胞凋亡的影响。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。