[发明专利]一种三七总皂苷的肠溶制剂及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂，具体涉及一种三七总皂苷的肠溶制剂及其制备方法与应用。

背景技术

三七总皂苷(三七总皂甙，Notoginseng triterpenes)，主治活血祛瘀，通脉活络。具有抑制血小板聚集和增加脑血流量的作用，用于脑血管后遗症，视网膜中央静脉阻塞，眼前房出血等。

三七总皂苷是根据提取、分离技术从优质三七中提取有效的药用成分包括20多种皂苷活性物质、17种微量元素、蛋白、丰富的维生素、多糖等。其中，人参皂苷Rg₁和Rb₁约占60-70％，是发挥药理作用的主要活性成分。

目前，市场上以三七总皂苷为有效成分的药品有血塞通片、血塞通胶囊、血塞通颗粒、血塞通软胶囊、血塞通注射液，血栓通胶囊、血栓通注射液，注射用血栓通(冻干)等，血塞通和血栓通制剂虽然均以三七总皂苷为有效成分，但是其来源不同。血塞通中的三七总皂苷由三七芦头提取得到，而血栓通中的三七总皂苷由三七主根提取而来，因此，各自三七总皂苷中所含单体成分的含量不同，血塞通和血栓通是不能简单的相互替代的。

不管是三七芦头提取还是三七主根提取得到的三七总皂苷，其水溶性均很好，但是，皂苷分子量相对偏大(如人参皂苷Rg₁分子量为801，人参皂苷Rb₁分子量1109.3)，在胃肠道粘膜的通过性差，同时，在胃肠道内不稳定，在胃酸及酶的作用下被破坏，口服吸收差，是导致目前三七皂苷口服制剂生物利用度低的主要原因。

研究发现，三七总皂苷主药成分R₁、人参皂苷Rg₁、Rb₁的口服绝对生物利用度分别为1.32％、1.02％和1.80％。另一方面，注射剂虽然起效快，但有报道部分患者出现过敏反应，存在安全性问题，且注射给药患者的顺应性差，不利于药物的长期应用。

肠溶制剂是用肠溶材料实现在肠道释放的目的，比如虫胶、纤维素及其衍生物(如邻苯二甲酸乙酸纤维素、1,2,4-苯三甲酸羟丙甲基纤维素(HPMCT)，琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS))、丙烯酸树脂类聚合物(是丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯等单体按照不同比例共聚而成的一类高分子聚合物)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯。而中药肠溶制剂可以分为小肠定位释放pH依赖型和口服结肠定位释放pH依赖型两种，分类依据是肠溶材料在不同肠液的pH条件下溶解效果不同，其中，小肠定位释放pH依赖型一般选用能在pH＝5以上溶解的聚合物。

有关三七总皂苷肠溶制剂报道有：

CN201210058278.5(公开号为CN 102579536A)公开了三七总皂苷的肠溶制剂，其辅料是，三七总皂苷、淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁，包衣是肠溶包衣。

CN201110095431.7(公开号为CN 102166241A)公开了一种三七总皂苷肠溶微囊剂，其辅料包括三七总皂苷1、肠溶材料0.5-10、抗粘剂0.03-1、吸收促进剂0.1-5，其中肠溶材料为聚丙烯酸树脂类、羟丙甲纤维素酞酸酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙烯太酸酯、虫胶、苯二甲酸醛酸纤维素、海藻胶和聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯中的一种；抗粘剂为硬脂酸盐、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇；吸收促进剂为环糊精、壳聚糖、胆盐、脂肪酸、甘油酯、氨基酸衍生物、酰基肉碱类、冰片、吐温、司盘、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠和卡波姆等。

关于三七总皂苷肠溶制剂的现有技术中，工艺方法多数为挤出滚圆法、无孔包衣锅制备法，制备过程中易造成粘丸、上药率低等问题影响制丸含量、释放度等评价药品质量的指标。

基于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种三七总皂苷的肠溶制剂及其制备方法。

本发明提供的一种三七总皂苷的肠溶制剂，包括上药丸芯及依次包衣在所述上药丸芯上的隔离层和肠溶层；所述上药丸芯中包括以下重量份的成分：三七总皂苷40份、空白丸芯40-120份、崩解剂4-8份、粘合剂2-3.5份、滑石粉3-5份。

具体的，所述上药丸芯中优选包括以下重量份的成分：三七总皂苷40份、空白丸芯80-120份、崩解剂6-8份、粘合剂2-3.2份、滑石粉3.2-4.8份。

上述肠溶制剂的上药丸芯中：

所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素或聚维酮K30中的一种，优选羟丙甲纤维素；

所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或羧甲淀粉钠中的一种，优选低取代羟丙纤维素；