[发明专利]一种头孢克洛化合物、该化合物与盐酸溴己新的药物组合物及其制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种头孢克洛化合物、该化合物与盐酸溴己新的药物组合物及其制剂。

背景技术

头孢克洛属第二代口服头孢菌素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有很强的杀灭作用。头孢克洛为广谱半合成头孢菌素类抗生素。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。

现有技术中，针对头孢克洛的晶型及制剂，已经有不少研究：

ZL200910014982.9涉及一种头孢克洛化合物及其制法，该方法为：向头孢克洛粗品中加入碱性溶液，调节pH值至8～10，充分反应至澄清，得头孢克洛盐溶液，然后经大孔吸附树脂吸附，吸附完全后，用洗脱剂洗脱头孢克洛盐，收集洗脱液，加活性炭吸附，过滤，滤液加入酸性溶液，调节pH值至3～4，析出结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢克洛晶体。而将头孢克洛溶于碱性溶液，很容易造成头孢克洛的分解，因此反应条件难以控制，不适合大规模工业化生产。

ZL201310285622.9公开了一种头孢克洛颗粒剂及其制备方法，该制剂由头孢克洛包合物与药学上可接受的辅料混合而成，所述的头孢克洛包合物按如下方法制备而成：将聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(Kollicoat IR)溶于乙醇中，加入头孢克洛，搅拌中减压干燥除乙醇，即得。

200910264098.0涉及一种复方头孢克洛的制剂及制备方法，由药物头孢克洛25～35重量份和盐酸溴己新0.5～1.5重量份加入适量的药用辅料制成的。其中：头孢克洛是以无水头孢克洛计，盐酸溴己新是以溴己新计；辅料是由助悬剂、絮凝剂、矫味剂、助流剂组成的。

ZL201210014134.X公开了一种头孢克洛组合物颗粒及其制备方法，该头孢克洛组合物颗粒的组成为：头孢克洛250份、盐酸溴己新8份、蔗糖1490份、安赛蜜20份、香精2.5份和山梨醇250份。

但以上专利未对制剂的生物利用度做深入研究。为了进一步提高头孢克洛的性能，提高制剂临床实际应用的效果，特提出本发明。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出了一种头孢克洛化合物。

本发明的第二方面目的在于提出了含有该头孢克洛化合物的药物组合物。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

一种头孢克洛化合物，该头孢克洛化合物为头孢克洛三水合物，其结构式如式(I)所示：

其中，头孢克洛三水合物使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示；

本发明的头孢克洛化合物的制备方法为：

(1)头孢克洛粗品溶于pH为2.5～3.0、温度为30～40℃的水中；

(2)边搅拌边加入乙醚和正己烷体积比为2：0.5～1的混合溶剂；

(3)混合溶剂加完后，降温至-5℃～5℃，调节pH值为4.5～5.0，得到晶体后静置析晶；过滤，洗涤，真空干燥2～4小时，得到头孢克洛三水合物。

在步骤(2)中，搅拌速度为900～1200转/分钟；混合溶剂的重量为头孢克洛水溶液重量的2～4倍，加入速度为10～30毫升/分钟；

在步骤(3)中，降温速度为3～5℃/小时。

本发明还涉及一种含有该头孢克洛化合物和溴己新的药物组合物，该组合物中含有以无水物计的头孢克洛化合物200～250重量份、盐酸溴己新8～10重量份。该药物组合物的剂型选自片剂、胶囊或颗粒剂，优选颗粒制剂；该颗粒制剂中还含有药学上可接受的辅料，所述的辅料选自填充剂、矫味剂。

下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明。

本发明提出了一种头孢克洛的三水合物，性状为白色结晶性粉末，该水合物在常温干燥条件下，不会发生结晶水的流失。本发明的头孢克洛证实含有3个结晶水，并对其进行如下研究：

1.元素分析