[发明专利]4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种式(II)所示的4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯，并公开了其制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明提供的新化合物的制备方法工艺简单，反应条件温和，操作方便，成本低，产物具有抗肿瘤活性。

(一)技术领域

本发明涉及4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯及其制备和应用。

(二)背景技术

联苯类化合物作为重要化工原料及中间体，在医药、农药、染料等领域有着广泛的应用。因此，开发结构新颖的联苯类化合物，并研究其抗肿瘤的应用具有重要的理论意义和实际应用价值。通常联苯类化合物主要通过金属催化剂存在下的偶联反应合成，但分子内有噻吩及噻吩甲酰基取代基的联苯类化合物的合成还未见文献报道。

(三)发明内容

本发明采用如下技术方案：

式(II)所示的4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2 －噻吩)联苯：

本发明还提供了式(II)所示的4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯的制备方法，所述方法如下：

将式(I)所示的β，γ－不饱和酮化合物在惰性有机溶剂中，在碱性物质作用下，在70～130℃温度下搅拌反应2～25小时，反应结束后，反应液后处理制得式(II)所示的4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯；

所述式(I)所示的β，γ－不饱和酮化合物与碱性物质的物质的量之比为1：0.5～2.0，优选为1：1～1.2。

所述的惰性有机溶剂选自取代苯类、醚类、腈类、酰胺类或亚砜类溶剂，优选为下列之一：甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，更优选为二氧六环或二甲基甲酰胺。

所述的惰性有机溶剂的体积用量以式(I)所示的β，γ－不饱和酮化合物的质量计为5～20mL/g。

所述的碱性物质为无机碱或有机碱；优选为碳酸铯、叔丁醇钾或甲醇钠。

本发明的反应温度优选90～130℃，更优选90～110℃。

反应时间优选10～25小时，更优选13～20小时。

所述反应液后处理方法为：反应结束后，反应液加水，用二氯甲烷萃取，合并有机层，浓缩除去溶剂后剩余物经柱层析分离，以石油醚、二氯甲烷体积比2:1的混合溶剂为洗脱剂，收集含有目标产物的洗脱液，洗脱液减压蒸馏，干燥得到式(II)所示的4－甲氧基－3’－(2－噻吩甲酰基)－4’－(2－噻吩)联苯。

本发明的原料式(I)所示的β，γ－不饱和酮化合物可按以下方法制得：式(III)所示的对甲氧基苯乙炔与式(IV)所示的2-乙酰基噻吩，在二甲基亚砜溶剂中，在叔丁醇钾的作用下，100℃温度下反应1.5～3小时，反应结束后反应液分离处理得到式(I)所示的β，γ－不饱和酮化合物。

反应式如下：