[发明专利]一种依维莫司片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种依维莫司片剂及其制备方法。

背景技术

肾细胞癌(renalcellcarcinoma，RCC)是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，其发生比例约占所有肾脏肿瘤的85％。尽管手术治疗可治愈大部分早期肾细胞癌患者，但仍有约三分之一的局限性肾细胞癌患者在术后发生复发转移。此外，因早期肾细胞癌常无明显症状，有四分之一的肾细胞癌患者在初诊时已是局部晚期或伴有远处转移而无法接受手术治疗。因肾细胞癌对化疗和放疗均不敏感，晚期肾细胞癌治疗手段的选择非常有限。长久以来，基于白介素-2(interleukin-2，IL-2)和干扰素(interferon，IFN)的免疫治疗是晚期肾细胞癌主要的治疗方法。然而接受免疫治疗的患者反应率低，毒副反应大，仅有一小部分病人能从中获益，这限制了免疫治疗的应用。转移性肾细胞癌患者的五年生存率仅为5％^[1]。

近年来随着对肾细胞癌遗传分子生物学的深入研究，人们意识到血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生的生长因子及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)可以成为转移性肾细胞癌抗肿瘤治疗的理想靶点，多种分子靶向药物已被批准用于晚期肾细胞癌的治疗。当前，临床应用中的分子靶向药物主要分为两类：一类是血管生成抑制剂，包括索拉菲尼(商品名多吉美，拜耳公司)、舒尼替尼(商品名索坦，辉瑞公司)、贝乏单抗(商品名阿伐斯汀，基因泰克/罗氏公司)、帕挫帕尼(Votrient，葛兰素史克公司)和阿西替尼(AG-013736，辉瑞公司)；另一类是特异性mTOR激酶抑制剂，包括坦西莫司(Torisel，辉瑞公司)和依维莫司(Afinitor，诺华制药公司)。肾细胞癌的分子靶向治疗(molecularlytargetedtherapies，MTTs)已成为当前的主要研究热点之一^[1]。

依维莫司(everolimus)，是由瑞士诺华公司(Novartis)最先研制开发的mTOR抑制剂。2003年，依维莫司在欧洲被批准用于治疗器官移植后排异反应，并作为Certican推向市场。2009年3月30日，该药通过FDA的快速审批，用于晚期肾癌患者的治疗。2013年6月，依维莫司通过CFDA批准，其商品名为飞尼妥(Afinitor)，用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。但目前的依维莫司制剂在水中溶解性差，稳定性不好。

发明内容

由于依维莫司在水中溶解性差，稳定性不好，本发明提供一种依维莫司片剂，其由以下成分组成：依维莫司、抗氧化剂、助溶剂、载体、致孔剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂。

所述的依维莫司片剂，其中抗氧化剂为二丁基羟基甲苯、助溶剂为丙酮和无水乙醇、载体为羟丙甲纤维素、致孔剂为乳糖、崩解剂为交聚维酮稀释剂为无水乳糖、润滑剂为硬脂酸镁。所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成，

依维莫司5～10份

二丁基羟基甲苯0.1～0.2份

丙酮适量

无水乙醇适量

羟丙甲纤维素45～90份

乳糖4.9～9.8份

交聚维酮20～40份

无水乳糖173.8～347.6份

硬脂酸镁1.3～2.6份。

所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成，

依维莫司5份

二丁基羟基甲苯0.1份

丙酮适量

无水乙醇适量

羟丙甲纤维素45份

乳糖4.9份

交聚维酮20份

无水乳糖173.8份

硬脂酸镁1.3份。

所述的依维莫司片剂，优选地，按重量百分比计，其由如下成分组成，

依维莫司10份

二丁基羟基甲苯0.2份

丙酮适量

无水乙醇适量

羟丙甲纤维素90份

乳糖9.8份

交聚维酮40份

无水乳糖347.6份

硬脂酸镁2.6份。

本发明还提供一种所述的依维莫司片剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

(1)向配料桶中加入已准确称量的丙酮和无水乙醇，搅拌均匀后加入处方量BHT搅拌至完全溶解，加入处方量依维莫司溶解，待用；