[发明专利]一种1;2-二氧环乙烷衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种1,2‑二氧环乙烷衍生物的制备方法，所述1,2‑二氧环乙烷衍生物为式Ι所示的化合物，其包括如下步骤：取式Ⅱ所示的化合物和金刚烷酮，通过Wittig反应合成式Ⅲ所示的化合物，然后通过磷酰化得到式Ⅳ所示的化合物，然后通过氧化反应得到产品。本发明的一种1,2‑二氧环乙烷衍生物的制备方法，具有安全性高、生产成本低、易于工业化生产等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种1,2-二氧环乙烷衍生物的制备方法。

背景技术

AMPPD， CAS号为：122341-56-4，通用名为3-(2-螺旋金刚烷)-4-甲氧基-4-(3-磷氧酰)-苯基-1,2-二氧环乙烷二钠盐（分子式详见式Ι），是一种生物化学领域中最新的超灵敏的碱性磷酸酶底物，在生物检测技术中有着广泛的应用。

（Ι）

现有的合成AMPPD一般按照如下工艺方案完成：由商业原料获得取代苯基甲氧基甲叉基金刚烷（中间体），然后经过膦酰化及光氧化制备AMPDD。欧洲专利 (专利号EP0518387)，通过2-金刚烷酮和3-羟基苯甲酸甲酸为原料通过McMurry反应制备关键中间体，路线短，要求较低温度（-80度）的操作温度和较高的设备要求高，不利于工业化生产。中国专利（CN1020799）则存在同样的问题。

中国专利CN103772433A和CN200510021054，采用2-金刚烷酮和取代基保护的磷酸二甲/乙酯基苄甲醚为原料，通过Wittig反应，得到中间体，这条路线同样要求较低的操作温度（-70至-50度），同样不利于工业化生产。

中国专利(CN103951704A）使用金刚烷-2-醛和3位羟基保护的苯基格氏试剂为原料合成关键中间体，所用合成路线较长，同样不易工业化应用。美国专利US4956477、US6417380和US6124478，使用氰基取代的金刚烷通过格氏反应制备关键中间体，过程中使用剧毒氰化物，使得该工艺路线同样不适应于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全性高、生产成本低、易于工业化生产的1,2-二氧环乙烷衍生物的制备方法。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种1,2-二氧环乙烷衍生物的制备方法，所述1,2-二氧环乙烷衍生物为式Ι所示的化合物，包括如下步骤：取式Ⅱ所示的化合物和金刚烷酮，通过Wittig反应合成式Ⅲ所示的化合物，然后通过磷酰化得到式Ⅳ所示的化合物，然后通过氧化反应得到产品；

（Ι）

（Ⅱ），

其中，PG为酯基；

（Ⅲ）

（Ⅳ）。

本发明中，优选的方案为所述PG为苯甲酸酯基。

本发明中，优选的方案为所述PG为烷基或硝基取代的苯甲酸酯基。

本发明中，优选的方案为所述PG为硝基苯甲酸酯基。

本发明中，优选的方案为所述式Ⅱ所示的化合物和金刚烷酮的摩尔比为1:1。