[发明专利]手性ND‑322，ND‑364或ND‑364亚砜类似物及其制备方法有效
| 申请号： | 201510532246.8 | 申请日： | 2015-08-26 |
| 公开（公告）号： | CN105130951B | 公开（公告）日： | 2018-01-12 |
| 发明（设计）人： | 张颖杰;徐文方;闫玉刚 | 申请（专利权）人： | 山东大学 |
| 主分类号： | C07D331/02 | 分类号： | C07D331/02 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 250012 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 手性 nd 322 364 亚砜 类似物 及其 制备 方法 | ||
1.手性ND-322和ND-364的制备方法，其中所述手性ND-322为具有式8或式9结构的化合物，制备方法如下：
(1)(R)-缩水甘油与对甲苯磺酰氯发生氯磺化反应得化合物2；
化合物2
(2)再与对羟基苯硫酚反应得化合物3，此步骤，巯基与化合物2的C-3发生亲核取代反应，立体结构保持；
化合物3
(3)在无机碱碳酸铯的存在下，与对氟硝基苯反应和形成环氧乙烷一步完成得化合物4；
化合物4
(4)酸性条件下，锌粉还原硝基后，碱化后，直接加入BOC酸酐保护氨基得化合物5；
化合物5
(5)之后经过硫氧化得化合物6；
化合物6
(6)环氧乙烷转化成环硫乙烷得化合物7；
化合物7
(7)N-Boc脱保护得终产物(S)-4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯氨盐酸盐(8)；环氧乙烷转化成环硫乙烷时，立体构型发生反转；
式8：
(8)终产物(R)-4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯胺盐酸盐(9)和(S)-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)苯氨盐酸盐(8)的制备路线类似，只是起始原料是(S)-缩水甘油；
式9：
其中所述手性ND-364为具有式12或式13结构的化合物，制备方法如下：
(9)还原化合物4，接着之后氨基乙酰化得化合物10；
化合物4
化合物10
(10)之后经过硫氧化，得化合物11；
化合物11
(11)环氧乙烷转化成环硫乙烷得化合物(S)-N-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(12)；环氧乙烷转化成环硫乙烷时，立体构型发生反转；
式12：
(12)终产物(R)-N-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(13)和(S)-N-(4-(4-((环硫乙烷-2-亚甲基)磺酰基)苯氧基)苯基)乙酰胺(12)的制备路线类似，只是起始原料是(S)-缩水甘油；
式13：
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