[发明专利]一种酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酰胺类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域，尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

酰胺类结构片段广泛存在于药物化合物、功能材料之中，也是一种常见的合成原料或中间体，其在工业生产与应用中具有重要意义。因此，研究酰胺类化合物的合成方法是十分有必要的。

羰基的插入反应是用于制备羰基化合物的常用方法，其具有普遍的应用价值。迄今到目前为止，现有技术中已经公开了多种有关羰基化合物的合成方法，例如：

TomoyukiSaeki等(“BoronTrifluorideInducedPalladium-CatalyzedCross-CouplingReactionof1-AryltriazeneswithAreneboronicAcids”,OrganicLetters,2004,6,617-619)报道了一种三氟化硼诱导的、钯催化的反应工艺，其反应式如下：

WuXiaofeng等(“DevelopmentofaGeneralPalladium-CatalyzedCarbonylativeHeckReactionofArylHalides”,J.Am.Chem.Soc.,2010,132,14596-14602)报道了一种钯催化的、由芳基卤化合物制备羰基化合物的方法，其反应式如下：

然而，这些方法并非是用于制备酰胺类化合物的方法。

基于芳基三氮烯类化合物易制备、稳定性好等优点。本发明欲采用芳基三氮烯为原料，结合羰基插入反应而设计一种酰胺类化合物的合成方法。通过对催化化学的多年研究，本发明筛选出合适的催化剂、助剂等试剂成分，并最终实现了酰胺类化合物的高产率合成，具有广泛的工业应用前景。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种式(II)所示酰胺类化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下，向高压反应釜的有机溶剂中加入下式(I)化合物、催化剂、助剂和活化剂，室温下搅拌混合20-30分钟，然后通入CO置换氮气，升温至50-60℃并保持压力为4-6bar的CO环境，搅拌反应4-6小时，反应完毕后释放压力，将反应体系过滤，滤液用饱和食盐水充分振荡，然后用丙酮萃取2-3次，合并有机相，真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，从而得到所述式(II)化合物，反应式如下：

其中，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₂、R₃各自独立地选自C₁-C₆烷基，或者R₂、R₃与连接的N原子一起形成3-9元含氮杂环。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为有机钯化合物与有机铁化合物组成的双组分催化剂，其中，有机钯化合物与有机铁化合物的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。