[发明专利]一种克服停滞期、恒速释放疏水性药物的微球及制备方法

权利要求书

1.一种克服停滞期、恒速释放疏水性药物的微球的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1）将疏水性药物和高分子材料溶解于有机溶剂中得到溶液A；

2）将步骤1）所得物和内水相混合，乳化处理得到初乳，内水相用量与步骤1）中溶液A的体积比为1:8-20；

3）将步骤2）所得物加入到浓度为0.005-0.05 g/ml的表面活性剂水溶液中，乳化处理得复乳，经搅拌至乳滴固化或有机溶剂挥发完全；

4）对步骤3）所得颗粒进行干燥得到微球；

所述疏水性药物选自利培酮、帕潘立酮、石杉碱甲、罗替戈汀中的至少一种；

所述高分子材料选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯中的至少一种；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、丙酮、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、六氟异丙醇中的至少一种；

所述内水相为纯水或水溶液；

所述高分子材料的重量为疏水性药物重量的0.4倍以上；所述有机溶剂的用量为2-25g/g•疏水性药物；

所述表面活性剂选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、明胶、吐温类、海藻酸钠、甲基纤维素、十二烷基硫酸钠、油酸钠、普朗尼克F-68中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（4）为：将所述步骤（3）所得的颗粒筛分处理后再干燥得到微球。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂为聚乙烯醇；所述高分子材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物；所述有机溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述高分子材料为粘度为0.35-0.8 dL/g的PLGA。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）和步骤3）所述的乳化处理方式选自高剪切分散、高压均质、超声处理、静态混合、机械搅拌中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2）和步骤3）所述的乳化处理方式为高剪切分散。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述乳化处理方式为在初乳乳化处理时，于不高于室温下在5000rpm-20000rpm下处理0.5 min-5min；复乳乳化处理时，于低于39.8℃下在500rpm-3000 rpm下处理0.5 min -10 min。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在初乳乳化处理时，所述乳化温度低于10℃。

9.据权利要求7所述的方法，其特征在于，在复乳乳化处理时，所述乳化温度低于25℃。

10.据权利要求7所述的方法，其特征在于，在复乳乳化处理时，所述乳化温度低于15℃。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述作为内水相的水溶液还包括药学意义上的释放调节剂、保护剂、稳定剂、增稠剂中的至少一种；所述释放调节剂选自缓冲盐、亲水性添加剂、疏水性添加剂中的至少一种，所述亲水性添加剂选自NaCl、KCl中的至少一种，所述疏水性添加剂为脂肪酸酯；所述保护剂选自蔗糖、甘露醇、海藻糖、CMC、明胶、NH₄HCO₃中的至少一种；所述稳定剂选自泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚山梨酯中的至少一种；所述增稠剂为明胶。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述内水相中还包括水溶性药物。

13.一种根据权利要求1-12任一项所述的方法所制备的微球。