[发明专利]一种高纯度沙芬酰胺的制备方法

权利要求书

1.沙芬酰胺的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a、在碱性试剂和氢化试剂存在下，化合物5与化合物4发生还原胺化反应生成化合物3；其中，化合物4中的R选自甲基、乙基、芳基或苄基；

b、化合物3的发生氨解反应生成沙芬酰胺；

2.根据权利要求1所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：步骤a中胺化反应所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中至少一种；a步骤中的反应温度为-10-50℃；

步骤a中所述的碱性试剂选自碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾中至少一种；所述的氢化试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠或氢气；步骤a中所述碱性试剂、化合物5、化合物4和氢化试剂的摩尔比为1.5～1:1:1～1.2:1～1.1。

3.根据权利要求2所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：a步骤中所述的碱性试剂为三乙胺；所述的氢化试剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠或氢气，氢化试剂为氢气时，所用催化剂为Pd/C；胺化反应所用溶剂为甲醇或乙醇。

4.根据权利要求1-3任一项所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：a步骤中，还向反应体系中加入吸水剂；所述吸水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、分子筛中至少一种。

5.根据权利要求1所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：步骤b发生氨解反应所用的溶剂为水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种混合；氨解反应所用氨试剂为10-25wt％氨水或氨气；氨解反应温度为室温-50℃。

6.根据权利要求5所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：步骤b发生氨解反应所用的溶剂为四氢呋喃、甲醇或乙醇；氨解反应所用氨试剂为10-25wt％氨水。

7.根据权利要求5或6所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：氨解反应时还加入促进剂，所述促进剂为氢氧化钠或氢氧化钾，优选为氢氧化钠。

8.根据权利要求1所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：所述的化合物5为在碱性条件下，化合物7与化合物6按摩尔比1:0.8～1.2发生取代反应制备而成；

其中，化合物7化学式中的X为氯、溴或碘；

所述碱性条件所用的碱性试剂选自碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾；碱性试剂与化合物6的摩尔比为1.5-1:1；

取代反应所用溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯的一种或者两种的混合溶剂；

取代反应温度为-10℃-溶剂沸点。

9.根据权利要求8所述的沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：化合物7化学式中的X为氯或溴，化合物7与化合物6反应时还加入催化量的碘化钠或碘化钾；取代反应所用溶剂为乙醇；化合物7与化合物6的摩尔比为1:0.8～1.1；所述碱性条件所用的碱性试剂为碳酸钾。

10.甲磺酸沙芬酰胺的制备方法，其特征在于：采用权利要求1-9任一项的方法制备将沙芬酰胺，然后将沙芬酰胺与甲磺酸成盐制得甲磺酸沙芬酰胺；其中，沙芬酰胺与甲磺酸成盐所用溶剂为丙酮、乙醇或异丙醇，反应温度为45℃-溶剂沸点，成盐后的析晶温度为0-45℃；

成盐所用溶剂优选为丙酮或异丙醇，成盐后的析晶温度优选为15-25℃。