[发明专利](1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐的制备方法

权利要求书

1.(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：步骤一，是将化合物SM(3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯（盐酸盐）氨基上保护基得到化合物A；步骤二，是将化合物A在N配体的诱导下，插羰生成手性化合物B；步骤三，是将手性化合物B用H拆分体拆分生成单一构型(1S,3aR,6aS)化合物C；步骤四，是将单一构型(1S,3aR,6aS)化合物C用酸游离生成单一构型(1S,3aR,6aS)化合物D；步骤五是将单一构型(1S,3aR,6aS)化合物D的氨基脱保护成并成盐得E(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐；所述N配体结构式如下：

式中，R₁，R₂为氢、1~7个碳原子的烷烃，取代芳烃或取代苄基中的一种；

所述H拆分体结构式如下：

，式中，R₃，R₄为氢、1~7个碳原子的不饱和烷烃，取代芳烃，取代苄基中的一种；

反应式如下：

。

2.根据权利要求1所述的(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐的制备方法，其特征是所述N配体为3,7-二丙基-3,7-二氮杂二环[3.3.1]壬烷，所述H拆分体为(S)-(+)-1,2,3,4-四氢萘胺。

3.根据权利要求1所述的(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐的制备方法，其特征是：

步骤一中，氨基上保护基反应的温度为-20~80℃，反应的溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

步骤二中，在N配体的诱导下，插羰氧化反应的温度为-120~0℃，溶剂为四氢呋喃，二甲基四氢呋喃，甲基叔丁基醚，甲苯，1,4-二氧六环，乙醚，1,2-二氧基乙烷，正己烷或正庚烷其中的一种或多种；

步骤三中，反应温度为0-140℃，溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

步骤四中，将化合物C游离所用的酸为盐酸，硫酸，甲酸，乙酸，甲磺酸或硝酸中的一种；反应温度为0-100℃，溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；

步骤五中，氨基脱保护所用的酸为盐酸，硫酸，甲酸，乙酸，甲磺酸或硝酸中的一种，(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯成盐所用的酸为盐酸，硫酸，草酸或磷酸中的一种，氨基脱保护时溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷或水其中的一种或多种；(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯和草酸成盐生成化合物E的反应温度为0-100℃，成盐时溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二甲基四氢呋喃，氯仿，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，叔丁醇，丙酮，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，1,2-二氧基乙烷，正己烷，正庚烷，水其中的一种或多种。