[发明专利]基于4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎓高氯酸盐的结核病药物：制备和治疗方法

说明书

本申请是申请号201180005281.4的发明专利申请的分案申请。原申请的发明名称为“基于4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎓高氯酸盐的结核病药物：制备和治疗方法”，申请日期为2011年4月12日，其优先权日期为2010年4月20日。

发明领域

本发明涉及化学-医药工业的领域，具体地涉及一种新型抗结核病(TB)治疗剂(treatment)，其包含作为活性成分的处于治疗有效且安全水平的4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎓高氯酸盐(4-thioureido-iminomethylpyridiniumperchlorate)以及药用赋形剂。另外，此新产品涉及一种制备方法以及一种通过联合使用其他TB药物来治疗和预防所有形式的肺部和肺外TB的方法。

背景

来自TB的高死亡率是一个紧迫的健康问题。全世界，根据世界卫生组织(WHO)数据，在2007年估计有927万TB发病病例。这从2006年的924万例、2000年的830万例、以及1990年的660万例是增加的。2007年中估算的总病例中的大多数在亚洲(55％)和非洲(31％)，其中小比例在东地中海(6％)、欧洲(5％)和美洲(3％)。2007年总发病率最高的5个主要国家是印度(200万)、中国(130万)、印度尼西亚(53万)、尼日利亚(46万)和南非(46万)。在927万发病病例中，大约137万(15％)是HIV阳性的；这些HIV阳性病例中的79％在非洲而11％在东南亚。

尽管由于人口增长TB发病病例的总数在绝对数量上是增加的，但病例数/总人口在下降的。下降速度慢，低于1％/年。全世界，比率在2004年达到最高为142例/100,000人口。在2007年，为大约139个发病病例/100,000人口。发病率在6个WHO区域中的5个中下降(除了欧洲，该处发病率大致稳定)。

大约有50万多药耐药TB(MDR-TB)病例。有27个国家(其中15个在欧洲)，其占据所有这样的病例的85％。依据MDR-TB病例总数，最突出的国家是印度(131,000)、中国(112,000)、俄罗斯(43,000)、南非(16,000)、和孟加拉国(15,000)。到2008年底，55个国家和地区已报道了至少一个广泛耐药TB(XDR-TB)病例[2009年世界卫生组织(WHO)报告[http：//www.who.int/tb/publications/global_report/2009/key_points/ru/index.html]。

TB控制的显著成果与药物治疗相关联。已有大量的这样的药物。第一种化学制剂(链霉素，对氨基水杨酸钠和tibon)出现在20世纪40年代末。接着开发了异烟腙(ftivazide)、异烟肼(isoniazid)，以及新型有效的化学制剂如乙硫异烟胺(ethionamide)、卡那霉素(kanamycin)、紫霉素(florimycin)、环丝氨酸(cycloserine)和丙硫异烟胺(prothionamide)，允许进行最恰当和有效的个体治疗。接着可利用利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)和利福布汀(mycobutin)，它们是非常有效的TB药物。然而，随后出现了对于这些新药物广谱耐药性的结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)。