[发明专利]一种异丙基苯酚衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种异丙基苯酚衍生物及其制备方法，具体涉及一种式(I)所示的化合物及其中间体的新的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种异丙基苯酚衍生物及其中间体的制备方法及中间体。

背景技术

GABA_A受体是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质受体。GABA_A受体由跨膜多肽亚基的五聚体构成，19种不同的亚基组成了多种不同的GABA_A受体亚型。GABA_A受体涉及麻醉、抑郁、焦虑、癫痫、记忆障碍、药物依赖等多种疾病的发病机制和诊断治疗。

式(I)所示的化合物是一类异丙基苯酚衍生物，其结构在PCT/CN2014076907中作了描述，式(I)所示的化合物是GABA_A受体激动剂，具有麻醉维持和麻醉诱导临床应用前景。

发明内容

本发明涉及一种新的式(I)所示的化合物及其中间体的新的制备方法。

本发明中化合物(I)的酚羟基由起始原料引入，后续的反应中未对酚羟基进行保护，这种方法合成路线更简洁，节约成本，提高合成效率，减少环境污染等优点。

具体而言，本发明提供一种式(I)所示的化合物的制备方法：

化合物(XII)发生水解反应生成化合物(I)；

R¹选自C₆～C₁₀芳基或5至14元杂芳基，且所述的芳基或杂芳基任选进一步被0至5个选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、F、Cl、Br或I的取代基所取代，所述的杂芳基含有1至3个选自N、O或S的杂原子；优选苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、呋喃-2-基、2-甲基呋喃-4-基、吡咯-2-基或噻吩-2-基；更优选苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基或3-甲基苯基；进一步优选苯基、萘-1-基或萘-2-基；特别优选苯基；

R²选自C₁～C₄烷基；优选甲基、乙基、异丙基或丙基；更优选甲基、乙基或异丙基；进一步优选甲基或乙基。

本发明由化合物(XII)制备化合物(I)的一种优选方案，其中：

R¹选自苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-溴苯基、呋喃-2-基、2-甲基呋喃-4-基、吡咯-2-基或噻吩-2-基；优选苯基、萘-1-基、萘-2-基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基或3-甲基苯基；进一步优选苯基、萘-1-基或萘-2-基；特别优选苯基；

R²选自甲基、乙基、异丙基或丙基；优选甲基、乙基或异丙基；特别优选甲基或乙基；