[发明专利]一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法，该注射液含有帕米磷酸二钠、2‑氨基异丁酸和葡萄糖。本发明的帕米磷酸二钠注射液处方中加入2‑氨基异丁酸后，对晚期肿瘤骨转移有更为良好的姑息治疗作用，同时降低了帕米磷酸二钠的用量，减轻了药物的毒副作用，降低了生产成本。

技术领域

本发明属于西药注射液制备领域，涉及一种帕米磷酸二钠注射液，特别涉及一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液及其制备方法。

背景技术

在恶性肿瘤晚期有30％-70％患者发生骨转移,出现顽固性疼痛,并且骨转移发生在脊椎、骨盆、髋关节等负重部位约占70％(董志伟,谷铣之.临床肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2002:371),严重影响病人生存质量。一般认为骨转移癌引起疼痛的机理为:肿瘤转移至骨组织,引起破骨细胞活性增加导致骨质溶解即骨破坏；同时肿瘤细胞能分泌一些致痛介质如前列腺素、乳酸等,从而加重疼痛。

帕米磷酸二钠为双磷酸盐类药物,是破骨细胞活动的强力抑制剂,可选择性地吸附于骨组织,抑制破骨细胞前体向成熟破骨细胞转化,减轻肿瘤引起的骨质破坏,改善骨痛症状,使用方便,但常规剂量对部分病例无效或疗效维持时间短、多疗程治疗后疗效下降(廖思海，不同剂量帕米磷酸二钠治疗骨转移癌疼痛的疗效观察[J]，齐齐哈尔医学院学报，2006年第27卷第10期)。如果采用大剂量给药，虽然疗效更为显著，但是同时会增加发热、恶心、胸痛、胸闷、头晕乏力等毒副作用。

发明内容

鉴于不同剂量帕米磷酸二钠存在的各种不足，本发明的目的在于通过对帕米磷酸二钠注射液的处方进行研究，提供了一种毒副作用低、疗效更为显著的帕米磷酸二钠注射液及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人在筛选药用辅料的试验中意外地发现，在注射液处方中加入低剂量的2-氨基异丁酸(2-Aminoisobutyric acid)，不仅可以提高注射液的稳定性，而且可以显著增强药物的癌转移疼痛缓解疗效。具体地，本发明的目的是这样实现的：

一种帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，该注射液含有帕米磷酸二钠、2-氨基异丁酸和葡萄糖。

优选地，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液该注射液中帕米磷酸二钠与2-氨基异丁酸的质量比为1:0.02-0.30。

进一步优选地，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其中帕米磷酸二钠与2-氨基异丁酸的质量比为1:0.04-0.16。

再进一步优选地，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其中帕米磷酸二钠与2-氨基异丁酸的质量比为1:0.08。

本发明所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其经过配制后含有帕米磷酸二钠0.06-0.24mg/mL，2-氨基异丁酸4-10μg/mL和葡萄糖0.02-0.2g/mL。

进一步优选地，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其经过配制后含有帕米磷酸二钠0.12mg/mL，2-氨基异丁酸4.8-9.6μg/mL和葡萄糖0.05g/mL。

在本发明所优选的实施例中，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，其由如下用量的组分组成：帕米磷酸二钠0.12mg/mL，2-氨基异丁酸4.8-9.6μg/mL，葡萄糖0.05g/mL，pH调节剂适量，余量为注射用水。

进一步优选地，如上所述的帕米磷酸二钠葡萄糖注射液，所述的pH调节剂为磷酸。

另外，本发明所述帕米磷酸二钠注射液的制备方法，其包括以下步骤：将葡萄糖和2-氨基异丁酸加入注射用水中，搅拌至溶解，加入针用活性炭，充分搅拌，过滤脱炭，所得滤液用磷酸调节至pH5.5-6.5，然后加入帕米磷酸二钠，搅拌至帕米磷酸二钠完全溶解，加入余量注射用水定容，微孔滤膜除菌过滤，灌装，湿热灭菌，得注射液。