[发明专利]一种碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法

权利要求书

1.一种碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，该开环杂质具有式（Ⅰ）所示的结构：

（Ⅰ），

式（Ⅰ）中R表示美罗培南支链、厄他培南支链或多尼培南支链；

包括步骤如下：

（1）将碳青霉烯类抗生素加入碱性溶液中，搅拌反应1~4 h，搅拌反应的温度为0~5℃；

所述的碱性溶液的浓度为0.05~1mol/L；

所述的碳青霉烯类抗生素为美罗培南、厄他培南和多尼培南；

（2）将步骤（1）反应后的物料调节pH至7.0～8.0；

（3）将步骤（2）调节pH后的物料冻干，即得式（Ⅰ）所示产物；

冻干的方式如下：

于-30～0℃恒温10～60 h，然后升温至10℃，恒温3~5 h；再升温至40℃，恒温3~5 h；最后升温至50℃，恒温3~5 h。

2.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的碱性溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化锂溶液。

3.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（1）中碳青霉烯类抗生素与碱性溶液中碱的摩尔比为1:（3～12）。

4.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（2）中调节pH所用的试剂为酸。

5.根据权利要求4所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的酸为盐酸、甲酸、醋酸或磷酸。

6.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（3）中冻干过程中保持真空度为80～120 mtorr。

7.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（3）中于-20℃～-10℃，恒温24～48h。

8.根据权利要求1所述的碳青霉烯类抗生素的开环杂质的制备方法，其特征在于，步骤（3）中由-30～0℃升温至10℃的升温时间为1 h，由10℃升温至40℃的升温时间为1 h，由40℃升温至50℃的升温时间为0.5 h。