[发明专利]一种医药中间体二芳基取代吡啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡啶类衍生物的合成方法，更具体地涉及一种2,6-二芳基取代吡啶衍生物的合成方法，属于有机合成领域尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学领域中，吡啶类化合物是天然化合物、药物活性分子的重要结构单元，其还可以作为有机配体、功能材料来应用，可谓用途广泛、需求量大。

正是由于吡啶类化合物的如此重要的作用和应用潜力，因此，研究吡啶及其衍生物的合成方法自然成为科学家们的关注焦点。

一般来讲，吡啶衍生物常常通过交叉偶联反应来实现制备，如采用吡啶金属化物等原料，但这些原料却常常需要预先的制备，从而使得制备工艺复杂化。此外，吡啶金属化物的稳定性并不十分好，且合成存在难度，应用受到限制。

为了改进吡啶类化合物的合成方法，人们进行了大量的研究。目前，已经有多篇文献报道了吡啶类衍生物的合成方法，作为示例性如下：

Kamil Godula等(“Site-Specific Phenylation of Pyridine Catalyzed by Phosphido-Bridged Ruthenium Dimer Complexes:A Prototype for C-H Arylation of Electron-Deficient Heteroarenes”,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,3548-3649)报道了一种吡啶与芳基碘的偶联反应，其反应式如下：

Louis-Charlers等(“A Solution to the 2-Pyridyl Organometallic Cross-Coupling Problem:Regioselective Catalytic Direct Arylation of Pyridine N-Oxides”,J.Am.Soc.Chem.,2005,127,18020-18021)报道了一种吡啶氮氧化物的直接芳基化反应，其反应式如下所示：

如上所述，目前现有技术中已经存在多种吡啶类化合物的合成方法，但对于新型的合成方法仍存在继续研究的必要。

为了拓展底物的应用范围以及为医药领域提供廉价的医药中间体化合物，本发明人经过刻苦的钻研，在调研大量文献资料的基础上，提出了一种二芳基取代吡啶衍生物的合成方法，该方法通过反应体系的优化组合，实现了目标产物的高收率制备，表现出广泛的市场前景。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示二芳基取代吡啶衍生物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、膦配体、碱和促进剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述(III)化合物，

其中，R₁为H或C₁-C₆烷基；

R₂为C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氰基或卤素；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指上述定义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为有机钯化合物与镍化合物的混合物；其中，有机钯化合物与镍化合物的摩尔比为1:2-3，例如可为1:2、1:2.5或1:3。