[发明专利]二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法

权利要求书

1.一种二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，原料2谷氨酸内酰胺在缩合剂的作用下和胺反应1-10小时得到化合物3，反应温度为0℃-50℃，谷氨酸内酰胺和胺的摩尔比为1:1-5；

(2)在有机溶剂中，化合物3和氨基保护试剂反应1-20小时，得到化合物4，反应温度为0℃-50℃，化合物3和氨基保护试剂的摩尔比为1:1-5；

(3)在有机溶剂中，化合物4在碱的作用下与三甲基碘化亚砜反应1-30小时，得到化合物5，反应温度为0℃-50℃，化合物4、三甲基碘化亚砜和碱的摩尔比为1:1-5:1-5；

(4)在有机溶剂中，化合物5在酸的作用下发生关环反应，反应1-20小时得到化合物6，反应温度为50-100℃，化合物5和酸的摩尔比为1:0.01-1；

(5)在有机溶剂中，化合物6和还原剂反应1-10小时，得到还原产物化合物7，反应温度为-20℃-30℃，化合物6和还原剂的摩尔比为1：1-5；

(6)在有机溶剂中，化合物7和磺酰氯反应1-15小时，得到化合物8，反应温度为-20℃-50℃，化合物7和磺酰氯的摩尔比为1：1-5；

(7)在有机溶剂中，化合物8和苄氧基胺或Boc保护的苄氧基胺反应1-20小时，得到化合物9，反应温度为0℃-50℃，化合物8和苄氧基胺或Boc保护的苄氧基胺的摩尔比为1：1-5；

(8)在有机溶剂中，化合物9在酸作用下反应1-10小时，脱除Boc保护基得到化合物10，反应温度为0℃-40℃，化合物9和酸的摩尔比为1：1-5；

(9)在有机溶剂中，化合物10和三光气反应1-8小时，得到化合物11，反应温度为0℃-50℃，化合物10和三光气的摩尔比为1:1-5；

(10)在混合溶剂中，化合物11在催化剂作用下和氢气反应1-30小时，得到化合物12，反应温度为0℃-60℃，化合物11和催化剂的摩尔比为1：0.01-1；

(11)在有机溶剂中，化合物12和三氧化硫吡啶反应10-48小时，得到化合物13，反应温度为0℃-50℃，化合物12和三氧化硫吡啶的摩尔比为1:1-10；

(12)在有机溶剂中，化合物13和碱反应1-10小时，得到产物1二氮杂双环辛酮硫酸单酯,反应温度为0℃-30℃，化合物13和碱的摩尔比为1：1-5；

所述产物1、原料2以及化合物3-13分别具有以下结构：

2.根据权利要求1所述的二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法，其特征在于，步骤1所述反应的反应时间为2-4小时，反应温度为20℃-30℃，谷氨酸内酰胺和胺的摩尔比为1:1-2；步骤2所述反应的反应时间为10-15小时，反应温度为20℃-30℃，化合物3和氨基保护试剂的摩尔比为1:1-2；步骤3所述反应的反应时间为10-15小时，反应温度为20℃-30℃，化合物4、三甲基碘化亚砜和碱的摩尔比为1:1.5-2.5:1.5-2.5；步骤4所述反应的反应时间为10-15小时，反应温度为70℃-90℃，化合物5和酸的摩尔比为1：0.03-0.05；步骤5所述反应的反应时间为1-2小时，反应温度为-20℃-0℃，化合物6和还原剂的摩尔比为1:1-2；步骤6所述反应的反应时间为3-8小时，反应温度为20℃-30℃，化合物7和磺酰氯的摩尔比为1:1-2；步骤7所述反应的反应时间为8-12小时，反应温度为20℃-30℃，化合物8和苄氧基胺或Boc保护的苄氧基胺的摩尔比为1:1-2；步骤8所述反应的反应时间为6-10小时，反应温度为30℃-40℃，化合物9和酸的摩尔比为1:1-2；步骤9所述反应的反应时间为1-3小时，反应温度为20℃-30℃，化合物10和三光气的摩尔比为1:1-2；步骤10所述反应的反应时间为8-12小时，反应温度为40℃-60℃，化合物11和催化剂的摩尔比为1:0.01-1；步骤11所述反应的反应时间为22-26小时，反应温度为20℃-30℃,化合物12和三氧化硫吡啶的摩尔比为1:3-4；步骤12所述反应的反应时间为1-3小时，反应温度为0℃-10℃，化合物13和碱的摩尔比为1:1-2。

3.根据权利要求1所述的二氮杂双环辛酮硫酸单酯的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、1，2-二氯乙烷、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、乙醇、乙腈、石油醚、2,2,2-三氟乙醇、正己烷或乙醚。