[发明专利]环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种环磷腺苷葡胺注射液及其制备方法。

背景技术

环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多功能活动。在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使网织肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要作用。用于心绞痛、心肌炎和心源性休克。对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的作用。对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。

目前，环磷腺苷在临床上有粉针剂和水针剂。由于环磷腺苷微溶于水，配成水溶液时易析出，制成水针剂也比较困难；在环磷腺苷中加入葡甲胺能增加其溶解性，然而在环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长环磷腺苷葡胺会逐渐析出，使药液变质、浑浊，从而影响药品的疗效和用药的安全性。

为了提高用药的安全性，许多药企都将环磷腺苷葡胺制成冻干制剂，以便于保存。公开号为CN579413A的发明专利公开了一种注射用环磷腺苷葡胺及其制备工艺。但冻干制剂的制备工艺非常复杂，复溶后有时也会有环磷腺苷葡胺逐渐析出。因此发明一种工艺简单、能有效防止环磷腺苷葡胺析出的注射液及其制备方法将非常有益。

公开号为CN102600070B的发明专利中公开了一种环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法，该环磷腺苷葡胺组合物注射液虽然澄明度良好、稳定性良好，但其在处方中引入了枸橼酸、氢氧化钠等pH调节剂和苯甲酸钠等助溶剂，从一定程度上给用药安全带来风险。

发明内容

本发明的目的是提供一种环磷腺苷葡胺注射液，在不引入其他辅料的情况下，解决了环磷腺苷葡胺逐渐析出的难题，产品的稳定性和安全性高；本发明还提供其制备方法，工艺简单、用药安全、质量稳定。

本发明所述的环磷腺苷葡胺注射液，包括以下重量份数的原料：

环磷腺苷0.68-0.84份

葡甲胺0.39-0.49份

注射用水100份。

其中：

环磷腺苷葡胺注射液的pH为6.0-6.5，用葡甲胺调节环磷腺苷葡胺注射液的pH。

每100重量份环磷腺苷葡胺注射液用0.05-0.15重量份的活性炭处理，以脱除其中的杂质。

所述的环磷腺苷葡胺注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)取部分注射用水，加入葡甲胺搅拌使其溶解；

(2)加入环磷腺苷，搅拌；

(3)加入活性炭炭浆，搅拌；

(4)加入剩余的注射用水，搅匀；

(5)加入葡甲胺使pH至6.0-6.5，进行过滤；

(6)将过滤后的药液灌装在安瓿瓶中；

(7)将灌封后的中间产品进行灭菌和检漏；

(8)灯检，将灭菌后的中间产品进行逐支检验。

其中：

葡甲胺在水中的溶解度较大，其溶解过程受溶解过程参数的影响较小，环磷腺苷在水中的溶解度较小，虽然在葡甲胺溶液中的溶解度增大，但其溶解过程也相对缓慢，选择合适工艺参数对保证环磷腺苷的溶解也很重要。本发明优选的工艺参数如下：

步骤(1)和步骤(2)中的搅拌速度为10-180rpm。

步骤(1)和步骤(4)中的注射用水的温度50-90摄氏度，优选70摄氏度。

步骤(3)中的搅拌时间为5-30min，优选为15min。

步骤(3)中活性炭与注射用水总重量的比值为0.05-0.15：100。

步骤(1)与步骤(4)中注射用水的加入量比值为2:1。

步骤(5)中过滤为：先用0.45um的微孔滤膜脱碳，然后经0.22um的微孔滤膜进行除菌过滤。

步骤(6)中的保温储存的温度为25-40摄氏度。

步骤(7)中安瓿瓶为20ml以下的玻璃安瓿或塑料安瓿瓶。

所述步骤(8)中灭菌温度为100-121摄氏度，优选为121摄氏度，灭菌时间为8-30min，优选为15min。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

(1)本发明利用葡甲胺作为助溶剂和pH调节剂，在不引入其他辅料的情况下，通过优化处方和制备工艺，解决了环磷腺苷葡胺逐渐析出的难题。