[发明专利]一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法

权利要求书

1.一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法，其特征是，

(1)以2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐为原料与5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑反应生成5-二氟甲氧基-2-{[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑；

(2)然后5-二氟甲氧基-2-{[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑在双氧水和乙酸存在的条件下，用羟基磷酸铜做催化剂，氧化生产泮托拉唑的氮氧化产物；

(3)泮托拉唑的氮氧化产物再与氢氧化钠反应成钠盐得到泮托拉唑钠氮氧化杂质；

具体包括以下步骤：

(1)反应容器中加入2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐、5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑和溶剂二氯甲烷，然后滴加氢氧化钠溶液；滴加完毕后，20-30℃搅拌反应1～2h；然后静置分层，二氯甲烷层经水洗、减压蒸馏后得到黄色油状物；

(2)将步骤(1)得到的黄色油状物用乙酸溶解，加入双氧水和催化剂羟基磷酸铜，升温至40～50℃，反应5～6h；反应完成后将反应液倒入水中，用氢氧化钠溶液调pH中性；然后经二氯甲烷萃取，减压蒸馏后得到黄色油状物；再经有机溶剂精制，得到淡黄色固体；

(3)将步骤(2)得到的淡黄色固体用丙酮溶解，加入氢氧化钠溶液进行反应；然后降温至-5～5℃，析晶30-60min，抽滤得到泮托拉唑钠氮氧化杂质；

所述步骤(2)中双氧水与2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为4～6:1；

所述催化剂羟基磷酸铜与2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为0.005～0.01:1。

2.如权利要求1所述的一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中有机溶剂精制的有机溶剂为甲苯和正庚烷，其中甲苯与正庚烷的体积比为1:4～8。

3.如权利要求2所述的一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法，其特征是，所述甲苯与正庚烷的体积比为1:6。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的一种泮托拉唑钠氮氧化杂质的制备方法，其特征是，所述步骤(1)的2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐、5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑和氢氧化钠的摩尔比为1：1.0～1.2：5～10。