[发明专利]一种造影材料、其制备方法及应用

说明书

技术领域

本申请涉及一种造影材料，具体涉及一种可用于超声、磁共振及荧光的多模态靶向型造影材料。

背景技术

癌症已成为世界范围内危害人类生命与健康的重大疾病之一，近三十年来癌症已成为人类第一位死因，超过艾滋病、结核、疟疾致死病例的总和。目前针对癌症最好的治疗手段即早发现、早治疗。按目前的医疗水平，80％～90％早期癌症病人是可以治愈的。据报道，世界水平的癌症检测，可发现15mm左右大小的早期肿瘤细胞，而在我国，通过仪器可以发现的，大概是几厘米以上的中晚期肿瘤细胞，因此造影剂的造影信号增强功能作用显得尤为重要。但目前上市的造影剂只针对单一检测模式，靶向能力差，很难或无法到达肿瘤病灶部位发挥造影效果。

为实现肿瘤早期的准确诊断，减少多次用药产生的毒副作用，多模态成像技术应运而生，它通过将多种成像诊断模式相互融合以达到取长补短，优势互补的目的。随着多模态成像技术的发展，为提高新型成像设备的临床和经济效益，迫切需要开发与多模态成像系统相应的新型多模态造影剂，即只需使用一种造影剂则可实现两种或多种成像功能。它能够提供更快捷、精确、高解析度、高分辨率的结构与功能成像。随着可视化治疗技术的发展，兼具成像、靶向、甚至治疗功能的多模态造影剂已成为当前生物医学领域的研究前沿与热点。因此，为提高肿瘤诊断效率、降低毒副作用、提升造影材料的靶向能力，有必要发展一种水溶性好、造影功能强的靶向型多模态造影材料。

发明内容

为解决上述问题，本申请的一个目的在于提供一种超声、磁共振及荧光的多模态靶向型造影材料，以提高肿瘤诊断效率、降低毒副作用、提升造影材料的靶向能力。所述造影材料为至少包裹有亲水性磁性纳米粒子和气体A的牛血清白蛋白微球；所述牛血清白蛋白微球表面含有牛血清白蛋白中的赖氨酸残基与至少含有2个醛基的化合物交联形成的西佛碱；所述牛血清白蛋白微球表面含具有肿瘤靶向功能的靶向配基；所述亲水性磁性纳米粒子为亲水性聚合物包覆的磁性纳米粒子，所述亲水性聚合物任选自葡聚糖及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物中的一种或几种，所述磁性纳米粒子任选自具有磁性的金属氧化物纳米粒子中的一种或几种；所述气体A任选自空气、氮气、氦气、氩气、二氧化碳中的一种或几种。

优选地，所述造影材料的粒径为0.5μm～3μm。进一步优选地，所述造影材料的粒径范围上限任选自2.5μm、2μm、1.5μm或1.3μm；粒径范围下限任选0.8μm或1μm。

所述亲水性磁性纳米粒子为亲水性聚合物包覆的磁性纳米粒子，其中亲水性聚合物与磁性纳米粒子的质量比不小于1∶5；优选地，亲水性聚合物与磁性纳米粒子的质量比为1∶4～2∶1；进一步优选地，亲水性聚合物与磁性纳米粒子的质量比为1∶3～2∶1；进一步优选地，亲水性聚合物与磁性纳米粒子的质量比为1∶2～1∶1。

优选地，所述牛血清白蛋白微球中的亲水性磁性纳米粒子的质量百分含量为10～95％。进一步优选地，所述牛血清白蛋白微球中的亲水性磁性纳米粒子的质量百分含量范围上限任选自90％、85％、80％、75％、70％、65％；下限任选自15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％。

所述牛血清白蛋白微球表面所含有的牛血清白蛋白中的赖氨酸残基与至少含有2个醛基的化合物形成的西佛碱，由含有2个醛基的化合物中的任一个醛基与赖氨酸残基的氨基中的氮原子，通过-N＝C-双键连接形成。优选地，所述牛血清白蛋白微球表面所含的西佛碱与牛血清白蛋白中赖氨酸残基的摩尔比例不小于1∶9；进一步优选地，所述牛血清白蛋白微球表面所含的西佛碱与牛血清白蛋白中赖氨酸残基的摩尔比例为3∶7～7∶3；进一步优选地，所述牛血清白蛋白微球表面所含的西佛碱与牛血清白蛋白中赖氨酸残基的摩尔比例为2∶3～3∶2。

优选地，所述牛血清白蛋白微球表面的靶向配基在所述牛血清白蛋白微球中的质量占比为1～20％。进一步优选地，所述牛血清白蛋白微球表面的靶向配基在所述牛血清白蛋白微球中的质量占比范围上限任选自20％、18％、15％；下限任选自1％、3％或5％。

优选地，所述亲水性聚合物任选自右旋糖酐、右旋糖酐衍生物中的一种或几种。

本申请中，所述磁性纳米粒子任选自含有铁磁性的物质，优选地，任选自铁的氧化物纳米粒子、钴的氧化物纳米粒子、镍的氧化物纳米粒子中的一种或几种。