[发明专利]一种造影材料、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种造影材料，其特征在于，所述造影材料为至少包裹有亲水性磁性纳米粒子和气体A的牛血清白蛋白微球；所述牛血清白蛋白微球表面含有牛血清白蛋白中的赖氨酸残基与至少含有2个醛基的化合物交联形成的西佛碱；所述牛血清白蛋白微球表面含有具有肿瘤靶向功能的靶向配基；

所述亲水性磁性纳米粒子为亲水性聚合物包覆的磁性纳米粒子，所述亲水性聚合物任选自葡聚糖及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、纤维素及其衍生物中的一种或几种，所述磁性纳米粒子任选自具有磁性的金属氧化物纳米粒子中的一种或几种；所述气体A任选自空气、氮气、氦气、氩气、二氧化碳中的一种或几种；

所述磁性纳米粒子任选自铁的氧化物纳米粒子、钴的氧化物纳米粒子、镍的氧化物纳米粒子中的一种或几种；

所述具有肿瘤靶向功能的靶向配基为叶酸活性酯；

所述至少含有2个醛基的化合物任选自碳原子为2～20含有2个醛基的化合物。

2.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述造影材料的粒径为0.5μm～3μm。

3.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述亲水性聚合物任选自右旋糖酐、右旋糖酐衍生物中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述磁性纳米粒子优选为Fe₃O₄和/或γ-Fe₂O₃纳米粒子。

5.根据权利要求1所述的造影材料，其特征在于，所述至少含有2个醛基的化合物优选为戊二醛。

6.一种制备权利要求1所述造影材料的方法，其特征在于，至少含有如下步骤：

a)向分散有磁性纳米粒子的体系中，加入亲水性聚合物，搅拌均匀后，经磁分离、洗涤后，得到亲水性磁性纳米粒子；

b)将步骤a)所得到的亲水性磁性纳米粒子，加入到含有牛血清白蛋白和至少含有2个醛基的化合物的液相体系中，混合均匀后，在与液相体系表面接触的气体中含有气体A的条件下，对气、液两相界面进行超声处理，得到包裹有亲水性磁性纳米粒子和气体A且表面含有西佛碱的牛血清白蛋白微球；

c)将含有具有肿瘤靶向功能的靶向配基的化合物与步骤b)所得到的包裹有亲水性磁性纳米粒子和气体A且表面含有西佛碱的牛血清白蛋白微球混合均匀，经过分离得到所述造影材料。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤a)所述亲水性聚合物与磁性纳米粒子的质量比不小于1∶5。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤a)所述亲水性磁性纳米粒子为包覆右旋糖酐的磁性纳米粒子。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤b)所述含有牛血清白蛋白和至少含有2个醛基的化合物的液相体系，为牛血清白蛋白和至少含有2个醛基的化合物溶解于磷酸缓冲盐溶液后形成。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤c)所述含有具有肿瘤靶向功能的靶向配基的化合物为叶酸活性酯。

11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤c)所述分离，方法为透析分离和/或柱层析分离。

12.权利要求1-5所述任一造影材料或根据权利要求6-11所述任一方法制备的造影材料在制备检测肿瘤的荧光造影材料方面的应用。

13.权利要求1-5所述任一造影材料或根据权利要求6-11所述任一方法制备的造影材料在制备检测肿瘤的超声造影材料方面的应用。

14.权利要求1-5所述任一造影材料或根据权利要求6-11所述任一方法制备的造影材料在制备检测肿瘤的磁共振造影材料方面的应用。