[发明专利]一种喹喔啉‑2(1H)‑酮C‑3位膦酸化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位膦酸化合物的合成方法。

背景技术

喹喔啉-2(1H)-酮化合物是药物设计领域的常用药效团，该母核结构的衍生物具有多种药理活性，被广泛用作抗肿瘤剂、抗癌剂、醛糖还原酶抑制剂、抗菌剂等，是一类潜在的多用途先导化合物，已经在不同的临床试验中使用，具有广阔的开发应用前景。近年来，有机磷化学发展迅速，含磷杂环化合物具有很大的的应用空间，而一些传统的合成方法往往反应步骤复杂、反应条件苛刻、反应时间长、副产物多，收率低、底物范围较窄，需要强氧化剂等不绿化环保试剂等等。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位膦酸化合物的合成方法。

本发明的具体技术方案如下：

一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位膦酸化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)将喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、膦酸化试剂和过硫酸钾溶于有机溶剂中，在空气条件下，于99～102℃反应7.7～8.3小时；

(2)将步骤(1)所得反应产物冷却至室温后，进行分离纯化，即得所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位膦酸化合物；

上述膦酸化试剂为亚磷酸酯或氧化膦，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、膦酸化试剂和过硫酸钾的摩尔比为1∶1.5～3∶2～3，每毫摩尔喹喔啉-2(1H)-酮衍生物需2～3mL有机溶剂，上述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的结构通式如下：

其中R₁为甲基或Cl，R₂为氢、苄基、乙基或乙酸乙酯基，优选的，R₂为苄基、乙基或乙酸乙酯基。

在本发明的一个优选实施方案中，所述膦酸化试剂为磷酸酯，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、膦酸化试剂和过硫酸钾的摩尔比为1∶2～3∶2～3，优选1∶3∶3。

进一步优选的，所述亚磷酸酯为二甲基磷酸酯、二乙基磷酸酯、二异丙基磷酸酯、二异丁基磷酸酯、二丁基磷酸酯、二苄基磷酸酯或苯基磷酸乙酯。

在本发明的一个优选实施方案中，所述膦酸化试剂为氧化膦，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、膦酸化试剂和过硫酸钾的摩尔比为1∶1.5～2∶2～3，优选1∶1.5∶3。

进一步优选的，所述氧化膦为二苯基氧膦。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为乙腈。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)为：将步骤(1)所得反应产物冷却至室温后，将其中的有机溶剂旋干，经柱色谱分离，即得所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位磷酸化类化合物。

本发明的有益效果是：

1、本发明的合成方法将喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、膦酸化试剂和过硫酸钾溶于有机溶剂中，在空气条件下，99～102℃反应7.7～8.3小时后，经分离纯化，即得所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位磷酸化类化合物，原料易得，反应条件温和，无需额外加入添加剂，金属催化剂，收率高(高达92％)；底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

2、本发明的合成方法的体系适用范围较广，兼容卤素，甲基，甲氧基，等多种基团。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

二甲基(3-氧代-3，4-二氢喹喔啉-2基)膦酸酯的制备