[发明专利]一种表面有含外套膜细胞水凝胶层的珍珠核及其制备方法

权利要求书

1.一种珍珠核，其特征在于，在普通珍珠核的表面包覆有一个用生物可降解高分子材料制备的水凝胶层，水凝胶中含有贝类动物的外套膜表皮细胞，其制备方法是：

①将外套膜细胞分散成游离存在的单个细胞；

②配制高分子材料的水溶液；

③将外套膜游离细胞与高分子材料水溶液混匀；

④将普通珍珠核放入模具中，然后将上述含外套膜细胞的高分子材料水溶液注入模具，使高分子材料水溶液包覆在普通珍珠核表面；

⑤根据不同高分子材料的特性，通过采用改变温度、pH值或盐度等方法使高分子材料交联成凝胶状，在普通珍珠核外形成包含有外套膜细胞的水凝胶层；

⑥将珍珠核脱模，然后无菌条件下储存于在4～37℃。

2.根据权利要求1所述的珍珠核，其特征在于，所述的水凝胶是指由溶解于水溶液中的生物可降解高分子材料交联成的凝胶。

3.根据权利要求1所述的珍珠核，其特征在于，所述普通珍珠核为由贝壳制成的珍珠核、由珍珠制成的珍珠核或人工合成的珍珠核，所述生物可降解高分子材料，包括生物可降解天然高分子材料和生物可降解的合成高分子材料。

4.根据权利要求1所述的珍珠核，其特征在于，所述的贝类动物外套膜表皮细胞，是指能分泌珍珠质的贝类动物的外套膜外表皮细胞。

5.根据权利要求3所述的珍珠核，其特征在于，所述的生物可降解天然高分子材料，包括胶原蛋白、明胶、海藻酸钠、纤维蛋白、琼脂糖、壳聚糖、透明质酸以及它们之间形成的复合物。

6.根据权利要求3所述的珍珠核，其特征在于，所述生物可降解的合成高分子材料，包括聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)和聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚乙烯醇(PVA)以及它们之间形成的复合物。

7.根据权利要求1所述的珍珠核的制备方法，其特征在于，所述的模具由模具Ⅰ和模具Ⅱ组成，模具Ⅰ由两个结构一样的中空半球构成，使用时将2个半球合拢即成为一个完整的球体；以球体的注胶孔所处位置为南极，其对侧为北极，每个半球的内侧面有3条南北极方向排列的条状突起的棱，其中的2条棱分别位于半球的两侧边缘，另一条棱位于半球中间，3条棱的末端在球的南北极处相交，在南极端相交处的棱切除部分形成凹口作为注胶孔；棱的作用在于支撑普通珍珠核，将普通珍珠核放入模具后普通珍珠核外的空间的高度就是水凝胶的厚度；两个半球合拢成一个球体后，棱一端的球面是封闭的，另一端球面处留出一小孔作为注胶孔用于灌注含外套膜细胞的高分子材料水溶液，此端对接处的棱切除部分，留出孔道使含外套膜细胞的高分子材料水溶液能同时灌注到模具中被棱隔开的4个空间中；模具Ⅰ用于完成珍珠核水凝胶层制备的第一步，得到表面有凹槽的水凝胶层珍珠核；模具Ⅱ由两个中空的半球组成，其内侧表面无突起，半球内径为模具Ⅰ棱高度的2倍与普通珍珠核直径之和，两半球合拢后留有一注胶孔用于灌注含外套膜细胞的高分子材料水溶液，利用模具Ⅱ完成凹槽的填补，最后得到凝胶层厚度基本一致的球形水凝胶珍珠核。

8.根据权利要求1所述的珍珠核的制备方法，其特征在于，模具由两个中空的半球构成，每个半球的内侧面有3根与半球平面垂直的细柱，彼此相隔120°，细柱的作用在于支撑普通珍珠核，目的在于使普通珍珠核周围的空间高度一样，从而使水凝胶层厚度均匀，与半球的平面垂直是便于凝胶以后脱模时不损伤水凝胶，细柱的长度在0.02～2mm，两半球合拢后一端球面留有一小孔用于灌注含外套膜细胞的高分子材料水溶液。