[发明专利]具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物，其特征在于，该衍生物具有以下化学通式(I)或其药学上可接受的盐；

其中，R为-Cl或-Br。

2.一种如权利要求1所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将2,4-二甲氧基苯甲酸溶解于醋酸中，进行卤代反应后，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝3:1，得白色固体状的第一中间产物；

步骤二、以2,6-二羟基苯乙酮为原料，进行甲基化反应，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝10:1，得黄色晶体状的第二中间产物；

步骤三、取所述第一中间产物和二氯亚砜，减压旋蒸，加入溶解有所述第一中间产物的无水吡啶中，进行酰化反应，重排反应后，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝2:1，得到黄色固体状的第三中间产物；

步骤四、取所述第三中间产物进行香叶基化反应，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝3:1，得黄色液体状的第四中间产物；

步骤五、取所述第四中间产物进行关环反应，采用柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝3:1，得黄色液体状的第五中间产物；

步骤六、取所述第五中间产物溶解于六甲基磷酰三胺中，进行脱甲基反应，柱层析，V_(石油醚)：V_{(乙酸乙酯)}＝6:1，得到黄色液体状的目标产物。

3.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中的卤代反应具体包括：将18～22重量份2,4-二甲氧基苯甲酸溶解于醋酸中，缓慢加入14～22重量份N-氯代丁二酰亚胺于75～85℃反应5～7h，冷却加入碳酸氢钠，调节pH至5.5～6.5，加入乙酸乙酯萃取有机相，分别用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第一中间产物，所述第一中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

4.如权利要求3所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述N-氯代丁二酰亚胺可以用N-溴代丁二酰亚胺代替。

5.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤二中的甲基化反应具体包括：将90～110重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于600～700重量份无水丙酮中，于圆底烧瓶中搅拌3～6min，加入98～101重量份无水碳酸钾搅拌8～12min，用恒压滴液漏斗25～35min内滴加88～92重量份硫酸二甲酯，回流反应5～7h，冷却至室温，用盐酸调节PH值到2，用乙酸乙酯萃取有机相，依次用水、饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第二中间产物，所述第二中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。

6.如权利要求2所述的具有5,2’-二羟基-4’-甲氧基-3-香叶基黄酮骨架的衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤三中的酰化反应，重排反应具体指：取14～20重量份所述第一产物于圆底烧瓶中，加入40～42重量份二氯亚砜，回流0.8～1.2h，减压旋蒸除去过量二氯亚砜，然后加入溶解有13～17重量份所述第二中间产物的无水吡啶，70～100℃反应1.5～2.5h，冷却至室温，加入乙酸乙酯，依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压去除溶剂，得中间化合物，所述中间化合物不经纯化，将其溶解在吡啶中，加入5～9重量份预热过的氢氧化钾粉末，90～110℃反应20～40min，冷却加入乙酸乙酯萃取，依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，之后进行柱层析得所述第三中间产物，所述第三中间产物结构经IR，NMR和MS分析确定。