[发明专利]C3,C6,C17‑三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于医药领域，具体地，涉及一种C3,C6,C17-三取代达玛烷型三萜皂苷衍生物，该类化合物为活性成分的神经类药物，及其它们在制备治疗或预防神经退行性疾病的药物中的应用。

背景技术：

老年痴呆是较为常见的神经退行性疾病之一，是广泛性大脑皮质萎缩引起的认知功能减退、行为及人格变化为特征的一种疾病，严重影响人们的生活质量。目前，随着人口老龄化，老年痴呆的发病率逐年增高，在老年人群中已成为仅次于心脏病、恶性肿瘤和脑卒中风之后的第4位死亡原因。老年痴呆是一种严重的、退行性脑疾患，临床特征是进行性认知功能障碍，至疾病后期，患者生活不能自理及卧床不起，不能说话甚至连自己的近亲都不认识。所以深入探讨老年痴呆的发病机制，寻找有效的老年痴呆预防和治疗措施是举世瞩目的重大课题。老年性痴呆病因复杂，发病环节较多，痴呆患者的病理改变包括神经元丢失、脑内出现无数神经元纤维缠结和老年斑。迄今为止西药治疗效果较差，且易出现耐药及副作用。中药在缓解衰老及衰老相关疾病的预防方面有着丰富的理论和实践经验。尤其是中药多靶点作用特征，治疗老年痴呆具有明显的优越性。中药单体及有效成分治疗老年痴呆的研究进展较快，且这种研究为中药现代化和国际化提供了很好地思路和方法。石衫碱甲临床试验证明对老年痴呆有显著疗效，是为数不多的FDA上市的治疗老年痴呆的药物。是一种安全、有效的治疗老年性痴呆药物，应用前景看好。近年来，由于中药在防治老年痴呆等疾病方面的优势，探讨天然药物有效成分治疗老年痴呆的作用机制引起了广泛学者的关注。

迄今为止，现有技术中未见有达玛烷型三萜皂苷及其药理活性的报道，也未见其具有治疗神经退行性疾病的报道，以及治疗老年痴呆症的报道。

发明内容：

本发明的目的旨在提供达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，以其为活性成分的药物组合物，它们在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，特别是在制备治疗或预防老年痴呆症的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

通式(I)所示的达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，

其中：R₁为氢或糖基，R₂为氢或糖基，R₃为达玛烷型三萜C17位侧链的C-20-C-27位。

根据所述的通式(I)达玛烷型三萜皂苷类衍生物及其药学上可接受的配糖体，所述化合物为：

化合物1即R₁为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖，R₂为氢，R₃为21,26,27-三甲基-(20S,22E,24S)-20,24,25-三羟基–22-烯；或：

化合物2即R₁为3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖，R₂为氢，R₃为21,26,27-三甲基-(20S,22E,24R)-20,24,25-三羟基-22-烯；或：

化合物3即R₁为氢，R₂为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R₃为21,26,27-三甲基-(20E,23R,24S)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：

化合物4即R₁为氢，R₂为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R₃为21,26,27-三甲基-(20Z,23S,24R)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：

化合物5即R₁为氢，R₂为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R₃为21,26,27-三甲基-(20Z,23R,24S)-23,24,25-三羟基-20(22)-烯；或：

化合物6即R₁为氢，R₂为6-O-β-D-吡喃葡萄糖基糖，R₃为21,26,27-三甲基-(20E,23S,24S)-24,25-环氧-23-甲氧基-20(22)-烯：或：