[发明专利]一种多肽嵌段聚合物及其制备方法、用途有效

专利信息
申请号: 201510425356.4 申请日: 2015-07-15
公开(公告)号: CN105153412B 公开(公告)日: 2017-04-05
发明(设计)人: 李景果;栗占荣;张俊杰;王丽娅 申请(专利权)人: 河南省眼科研究所
主分类号: C08G69/14 分类号: C08G69/14;C08G69/16;A61K47/34;A61K9/127;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00
代理公司: 郑州豫开专利代理事务所(普通合伙)41131 代理人: 张智伟
地址: 450000 *** 国省代码: 河南;41
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摘要:
搜索关键词: 一种 多肽 聚合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种多肽嵌段聚合物,其特征在于分子式为:PLAsp(DIP)n-b-PLLysm,结构式为:

其中,m、n为正整数,且m∶n=1∶5。

2.一种制备如权利要求1所述的多肽嵌段聚合物的方法,其特征在于包括以下步骤:

S1.合成N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯:以赖氨酸/赖氨酸盐酸盐和氯甲酸苄酯为原料,硫酸铜为催化剂,NaOH溶液和/或NaHCO3溶液为溶剂,于-4~4℃反应;反应结束后,后处理得N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯;

S2.合成N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA:以N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯和三光气为原料,乙酸乙酯为溶剂,回流反应;反应结束后,后处理得N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA;

S3.合成β-天冬氨酸苄酯:以天冬氨酸和苯甲醇为原料,无水乙醚为溶剂,浓硫酸为催化剂,室温反应;反应结束后,后处理得β-天冬氨酸苄酯;

S4.合成β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA:以β-天冬氨酸苄酯和三光气为原料,乙酸乙酯为溶剂,回流反应;反应结束后,后处理得β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA;

S5.合成Bu-PBLAspn:以BLAsp-NCA和正丁胺为原料,CH2Cl2为溶剂,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得Bu-PBLAspn

S6.合成PBLAspn-b-PCBLLysm:以Bu-PBLAspn和CBLLys-NCA为原料,DMF为溶剂,N2保护下,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得PBLAspn-b-PCBLLysm

S7.合成PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm:以PBLAspn-b-PCBLLysm和N,N-二异丙基乙二胺为原料,DMSO为溶剂,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm

S8.合成PLAsp(DIP)n-b-PLLysm:以PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm和溴化氢为原料,冰醋酸为溶剂,室温反应;反应结束后,后处理得PLAsp(DIP)n-b-PLLysm

S1-S8中,N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯、N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA、β-天冬氨酸苄酯、β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA、Bu-PBLAspn、PBLAspn-b-PCBLLysm、PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm、PLAsp(DIP)n-b-PLLysm的结构式分别为:

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