[发明专利]一种多肽嵌段聚合物及其制备方法、用途有效
| 申请号: | 201510425356.4 | 申请日: | 2015-07-15 | 
| 公开(公告)号: | CN105153412B | 公开(公告)日: | 2017-04-05 | 
| 发明(设计)人: | 李景果;栗占荣;张俊杰;王丽娅 | 申请(专利权)人: | 河南省眼科研究所 | 
| 主分类号: | C08G69/14 | 分类号: | C08G69/14;C08G69/16;A61K47/34;A61K9/127;A61K48/00;A61K45/00;A61P35/00 | 
| 代理公司: | 郑州豫开专利代理事务所(普通合伙)41131 | 代理人: | 张智伟 | 
| 地址: | 450000 *** | 国省代码: | 河南;41 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 多肽 聚合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种多肽嵌段聚合物,其特征在于分子式为:PLAsp(DIP)n-b-PLLysm,结构式为:
其中,m、n为正整数,且m∶n=1∶5。
2.一种制备如权利要求1所述的多肽嵌段聚合物的方法,其特征在于包括以下步骤:
S1.合成N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯:以赖氨酸/赖氨酸盐酸盐和氯甲酸苄酯为原料,硫酸铜为催化剂,NaOH溶液和/或NaHCO3溶液为溶剂,于-4~4℃反应;反应结束后,后处理得N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯;
S2.合成N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA:以N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯和三光气为原料,乙酸乙酯为溶剂,回流反应;反应结束后,后处理得N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA;
S3.合成β-天冬氨酸苄酯:以天冬氨酸和苯甲醇为原料,无水乙醚为溶剂,浓硫酸为催化剂,室温反应;反应结束后,后处理得β-天冬氨酸苄酯;
S4.合成β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA:以β-天冬氨酸苄酯和三光气为原料,乙酸乙酯为溶剂,回流反应;反应结束后,后处理得β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA;
S5.合成Bu-PBLAspn:以BLAsp-NCA和正丁胺为原料,CH2Cl2为溶剂,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得Bu-PBLAspn;
S6.合成PBLAspn-b-PCBLLysm:以Bu-PBLAspn和CBLLys-NCA为原料,DMF为溶剂,N2保护下,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得PBLAspn-b-PCBLLysm;
S7.合成PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm:以PBLAspn-b-PCBLLysm和N,N-二异丙基乙二胺为原料,DMSO为溶剂,于35~40℃反应;反应结束后,后处理得PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm;
S8.合成PLAsp(DIP)n-b-PLLysm:以PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm和溴化氢为原料,冰醋酸为溶剂,室温反应;反应结束后,后处理得PLAsp(DIP)n-b-PLLysm;
S1-S8中,N-ε-苄氧羰基赖氨酸苄酯、N-ε-苄氧羰基赖氨酸酸酐CBLLys-NCA、β-天冬氨酸苄酯、β-天冬氨酸酸酐BLAsp-NCA、Bu-PBLAspn、PBLAspn-b-PCBLLysm、PLAsp(DIP)n-b-PCBLLysm、PLAsp(DIP)n-b-PLLysm的结构式分别为:
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