[发明专利]胰岛素样生长因子特异性结合蛋白及其用途

权利要求书

1.一种分离的全人抗体或其结合片段，其优先结合胰岛素样生长因子II(IGF-II)，与胰岛素样生长因子I(IGF-I)有交叉反应性，并且中和IGF-I和IGF-II活性，其中所述抗体或其结合片段包含：

重链互补决定区1(CDR1)，其包含氨基酸序列“SerTyrTyrTrpSer”(SEQIDNO:21)；

重链互补决定区2(CDR2)，其包含氨基酸序列“TyrPhePheTyrSerGlyTyrThrAsnTyrAsnProSerLeuLysSer”(SEQIDNO:22)；

重链互补决定区3(CDR3)，其包含氨基酸序列“IleThrGlyThrThrLysGlyGlyMetAspVal”(SEQIDNO:23)；

轻链互补决定区1(CDR1)，其包含氨基酸序列“ThrGlySerSerSerAsnIleGlyAlaGlyTyrAspValHis”(SEQIDNO:24)；

轻链互补决定区2(CDR2)，其包含氨基酸序列“GlyAsnAsnAsnArgProSer”(SEQIDNO:25)；和

轻链互补决定区3(CDR3)，其包含氨基酸序列“GlnSerPheAspSerSerLeuSerGlySerVal”(SEQIDNO:26)。

2.分离的全人抗体或其结合片段，其优先结合胰岛素样生长因子II(IGF-II)，与胰岛素样生长因子I(IGF-I)有交叉反应性，并且中和IGF-I和IGF-II活性，其中所述抗体或其结合片段包含：

重链互补决定区1(CDR1)，其具有氨基酸序列“SerTyrTyrTrpSer”(SEQIDNO:27)；

重链互补决定区2(CDR2)，其具有氨基酸序列“TyrPhePheTyrSerGlyTyrThrAsnTyrAsnProSerLeuLysSer”(SEQIDNO:28)；

重链互补决定区3(CDR3)，其具有氨基酸序列“IleThrGlyThrThrLysGlyGlyMetAspVal”(SEQIDNO:29)；

轻链互补决定区1(CDR1)，其具有氨基酸序列“ThrGlyArgSerSerAsnIleGlyAlaGlyTyrAspValHis”(SEQIDNO:30)；

轻链互补决定区2(CDR2)，其具有氨基酸序列“GlyAsnSerAsnArgProSer”(SEQIDNO:31)；和

轻链互补决定区3(CDR3)，其具有氨基酸序列“GlnSerTyrAspSerSerLeuSerGlySerVal”(SEQIDNO:32)。

3.权利要求1-2中任一项所述的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段结合IGF-II的亲和力是IGF-I的至少2.5倍。

4.权利要求3所述的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段在异位表达IGF-1R的NIH3T3细胞中抑制IGF-I依赖性IGF-I受体磷酸化的EC₅₀不超过15nM。

5.权利要求4所述的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段在异位表达IGF-1R的NIH3T3细胞中抑制IGF-II依赖性IGF-I受体磷酸化的EC₅₀不超过5nM。

6.权利要求5的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段以不超过25nM的EC₅₀抑制表达重组hIGF-IR的NIH3T3细胞的IGF-II依赖性增殖达70％以上。

7.权利要求6的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段以不超过40nM的EC₅₀抑制表达重组hIGF-IR的NIH3T3细胞的IGF-I依赖性增殖达70％以上。

8.权利要求7的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段竞争结合含有选自以下的可变重链序列的单克隆抗体：SEQIDNO.:2、SEQIDNO.:6、SEQIDNO.:10、SEQIDNO.:14和SEQIDNO.:18。

9.权利要求3的抗体或其结合片段，其中所述单克隆抗体含有选自以下的可变轻链序列：SEQIDNO.:4、SEQIDNO.:8、SEQIDNO.:12和SEQIDNO.:16。