[发明专利]一种药物中间体的结晶方法

权利要求书

1.一种药物中间体的结晶方法，该中间体的结构式如下：

其中，R基团为Cl或Br，其特征在于：该方法包括以下步骤：

第一步，溶解：将粗品溶于有机溶剂a中，升温至溶解，溶解后加入活性炭进行脱色，趁热过滤，收集滤液；

第二步，析晶：将收集的滤液温度保持50～60℃，向其中滴加有机溶剂b至少量晶体出现，得到混合液；

第三步，养晶，该过程包括三个阶段，依次如下：

第一阶段，在所述的混合液中边搅拌边降温至30～50℃，之后保温1～5小时，得到混合液a；

第二阶段，在所述的混合液a中边搅拌边降温至-10～10℃，之后保温1～5小时，得到混合液b；

第三阶段，在所述的混合液b中边搅拌边升温至10～30℃，静置10～20小时，结晶，抽滤；

第四步，干燥：将抽滤后得到的滤饼采用有机溶剂a和有机溶剂b的混合液进行洗涤，洗涤后烘干得到化合物Ⅰ；

其中，所述的有机溶剂a为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种，所述的有机溶剂b为石油醚、正己烷、正庚烷中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：第一步中，升温至60～80℃至溶解。

3.根据权利要求1所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：第三步中，第一阶段的降温速度为2～6℃/min，第二阶段的降温速度为1～3℃/min，第三阶段的升温速度为3～8℃/min。

4.根据权利要求1所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：第三步中，第一阶段的搅拌速度为150～200rpm，第二阶段的搅拌速度为70～90rpm，第三阶段的搅拌速度为40～60rpm。

5.根据权利要求1所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：R为Cl时，化合物Ⅰ的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.08，16.00，18.56，22.12，28.00，29.12处有特征衍射峰。

6.根据权利要求1或5所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：R为Cl时，化合物Ⅰ的熔点为75.3～76.9℃。

7.根据权利要求1所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：R为Br时，化合物Ⅰ的X-射线粉末衍射图谱在2θ为7.06，16.00，18.54，22.08，27.98，29.08处有特征衍射峰。

8.根据权利要求1或7所述的药物中间体的结晶方法，其特征在于：R为Br时，化合物Ⅰ的熔点为78.5～79.5℃。