[发明专利]与合成的β-1,6葡糖胺寡糖相关的方法和组合物

权利要求书

1.式I的化合物

其中X是任意的原子或基团，Y是硫保护基，并且n大于1。

2.合成4-乙酰基硫烷基丁酸N-羟基琥珀酰亚氨基酯(式III)的方法，该方法包括

使4-乙酰基硫烷基丁酸(式V)

其中Ac是乙酰基，

与三氟乙酸N-羟基琥珀酰亚氨基酯(CF₃COOSu)反应，得到4-乙酰基硫烷基丁酸N-羟基琥珀酰亚氨基酯(式III)。

3.合成4-乙酰基硫烷基丁酸N-硝基苯基酯(IV)的方法，该方法包括

使4-乙酰基硫烷基丁酸(式V)

其中Ac是乙酰基，

与三氟乙酸N-硝基苯基酯(CF₃COOpNp)反应，得到4-乙酰基硫烷基丁酸N-硝基苯基酯(式IV)。

4.合成与载体缀合的寡糖的方法，该方法包括

使寡糖首先与具有式Va或Vb结构的化合物反应

其中m是选自1至10的数字，p是选自1至20的数字，并且R是H或烷基，

其次与式I、II、III或IV的化合物反应，和

随后与载体反应，

其中所述的寡糖是β-1-6连接的葡糖胺。

5.组合物，该组合物包含

载有O-连接的连接体的寡糖，其中所述的连接体包含

6.包含寡糖-载体缀合物的组合物，其中所述的缀合物包含通过连接体与载体缀合的寡糖，所述的连接体为

其中所述的连接体与寡糖O-连接并且与载体N-连接。

7.合成寡糖-载体缀合物的方法，该方法包括使与式IXa或IXb的连接体缀合的寡糖

与载体反应，所述载体具有与式X化合物反应后而修饰的氨基

得到通过具有式VIIIa或VIIIb的结构的连接体与载体化合物缀合的寡糖。

8.在受试者中刺激免疫反应的方法，该方法包括

给有需要的受试者施用在受试者中有效刺激免疫反应的量的权利要求6的寡糖-载体缀合物或通过权利要7的方法合成的寡糖-载体缀合物。

9.在受试者中治疗或预防感染的方法，该方法包括

向患有感染或有发展为感染的风险的受试者施用诱导免疫反应有效量的权利要求6的寡糖-载体缀合物或通过权利要求7的方法合成的寡糖-载体缀合物，

其中所述的感染由制造PNAG的细菌种类所引起。

10.生产抗体的方法，该方法包括

给受试者施用对于产生对PNAG特异的抗体有效量的权利要求6的寡糖-载体缀合物或通过权利要求7的方法合成的寡糖-载体缀合物，以及

从该受试者分离抗体；

或者

生产单克隆抗体的方法，该方法包括

给受试者施用对于产生对PNAG特异的抗体有效量的权利要求6的寡糖-载体缀合物或通过权利要求7的方法合成的寡糖-载体缀合物，

从所述受试者收获产抗体细胞，

使来自所述受试者的产抗体细胞与骨髓瘤细胞融合，以及

收获产自融合亚克隆的抗体。