[发明专利]咪唑并吡啶酰-KAGDV，其合成，抗血栓活性和应用

权利要求书

1.下式的4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Gly-Asp-Val，

2.权利要求1的4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Gly-Asp-Val的制备方法，该方法包括：

(1)L-组氨酸在稀硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸；

(2)4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸转化为3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸；

(3)3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-羧酸与N^ω-Boc-Lys-OBzl偶联得到3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys-OBzl；

(4)3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys-OBzl在2N NaOH溶液中皂化成3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys；

(5)Boc-Ala与甘氨酸苄酯偶联得到Boc-Ala-Gly-OBzl；

(6)Boc-Ala-Gly-OBzl在2N NaOH溶液中皂化成Boc-Ala-Gly；

(7)Boc-β-羧基-OBzl-Asp与缬氨酸苄酯偶联得到Boc-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；

(8)Boc-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；

(9)Boc-Ala-Gly与L-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl偶联得到Boc-Ala-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；

(10)Boc-Ala-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl在4N氯化氢的乙酸乙酯溶液中得到L-Ala-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；

(11)3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys与L-Ala-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl偶联得到3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys-Ala-Gly-B-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；

(12)3，5-二-Boc-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-N^ω-Boc-Lys-Ala-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl在TFA/TFMSA中得到4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Gly-Asp-Val。

3.权利要求1的4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Gly-Asp-Val对SD大鼠的抗血栓作用。

4.权利要求1的4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并吡啶-6-甲酰-Lys-Ala-Gly-Asp-Val作为抗血栓药物的临床应用。