[发明专利]耐受乙醇影响的非阿片类药物的pH依赖性受控释放的药物组合物

说明书

本发明涉及pH依赖性受控释放的药物组合物，其包含至少一种非阿片类药物的药物活性成分，其中核芯被至少一个控制药物组合物释放的包衣层包衣，其中包衣层包含以下物质的聚合物混合物：i)以聚合物混合物的干重计，40‑95重量％的至少一种水不溶性的、实质上中性的烯类聚合物或共聚物，和ii)以聚合物混合物的干重计，5‑60重量％的至少一种阴离子聚合物或共聚物，其在低于pH 4.0的缓冲介质中不溶并且至少在pH 7.0到pH 8.0的范围内可溶，特征在于，该包衣层另外含有110‑250重量％的非多孔惰性润滑剂、1‑35重量％的至少一种中性的纤维素化合物，和1‑25重量％的至少一种乳化剂，都是以聚合物混合物的干重计。

技术领域

本发明涉及非阿片类药物的pH依赖性受控释放的药物组合物，所述药物具有针对乙醇对活性化合物释放的影响的降低的敏感性。

背景技术

US 2003/0118641 A1描述了降低含有可提取的阿片类药物的口服药物形式的滥用可能性的过程。在该过程中，特别地提供了对抗由常用的家用溶剂诸如异丙醇、伏特加酒、白酒醋、热水或过氧化物、在稀醇中的0.01HCl导致的活性化合物提取。建议使用形成基质的聚合物和离子交换材料例如苯乙烯-二乙烯基苯聚合物配制微粉化形式的活性化合物。离子交换材料对于增加对抗活性化合物提取的作用是决定性的。形成基质的聚合物显然充当药物核芯的结构赋予剂。具体说明了用于形成基质的聚合物的可能物质的长名单，该名单中尤其包括聚甲基丙烯酸酯。优选的基质形成剂是C₁-C₆-羟烷基-纤维素。

US 2004/0052731 A1描述了特别适合阿片类活性化合物的药物形式，其将有助于降低由不当给药所带来的滥用可能性。建议将亲脂性活性化合物变体与水不溶性添加剂诸如例如脂肪酸或交联的水溶性多糖组合。

US 2005/0163856 A1描述了使用含有羟考酮的药物形式治疗疼痛患者的治疗过程，所述药物形式具有降低由在溶剂中溶出和随后的不当给药所带来的滥用可能性。为此目的，活性化合物应使用选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素或羟乙基纤维素的形成基质的聚合物进行配制。

WO 2006/002884 A1描述了谨防滥用的口服给药形式，其含有抗断裂性为至少500N的聚合物，特别是聚氧化烯烃。

WO 2006/094083 A1描述了具有受控的文拉法辛释放特征的药物形式。为了降低由于添加乙醇所带来的滥用可能性，将活性化合物结合到胶凝交联聚合物例如黄原胶的基质中。可加入另外的疏水性聚合物，尤其是聚甲基丙烯酸酯，作为添加剂。

WO 2006/125483描述了聚合物混合物用于制备有包衣的药物制剂的应用和具有混合聚合物包衣的药物制剂。该聚合物混合物意欲提供改变的释放模式，专用于不同药物成分的特定治疗要求，这些要求不能通过使用标准聚合物得以实现。没有关于乙醇耐受药物形式的指示。在实施例中，描述了用NE与FS以5到50重量％的FS的比率的混合物进行包衣的药物形式。然而在实施例中未使用或者在说明书中没有推荐使用如本发明所用的大量的滑石。包衣的合适的厚度为核芯重量的2-20重量％，比本发明所要求的包衣厚度低得多。

WO 1994/0022431 A1描述了含有用于给药的治疗有效量的吗啡的口服药物制剂。其含有至少50个颗粒大小为0.7到1.4毫米的单个颗粒。每个颗粒具有用屏障层包衣的含有吗啡盐的核芯。屏障层含有至少一种选自乙基纤维素、由丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯合成的共聚物和天然蜡的水不溶性组分以及增塑剂，用于提供通过包衣屏障层的药物释放，其实质上不依赖于范围为1.0到7.0的pH。在给予单剂所述制剂后的至少12小时期间获得的吗啡的血清浓度是最大血清浓度的至少50％。

US 2007/053698公开了阿片类(包括但不限于氢吗啡酮和羟考酮)的持续释放给药的方法，该方法在与含水的醇的共摄取方面表现出改善的性质。

定义

pH依赖性受控释放的药物组合物