[发明专利]耐受乙醇影响的非阿片类药物的pH依赖性受控释放的药物组合物

权利要求书

1.pH依赖性受控释放的药物组合物，它包含：

核芯，其包含至少一种非阿片类药物的药物活性成分，其中核芯被至少一个控制药物组合物释放的包衣层包衣，

其中包衣层包含以下物质的聚合物混合物：

i)以聚合物混合物的干重计，70～90重量％的至少一种水不溶性的、实质上中性的烯类聚合物或共聚物，它是由20～40重量％的丙烯酸乙酯、60～80重量％的甲基丙烯酸甲酯和0～低于5重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸组成的中性的或实质上中性的(甲基)丙烯酸酯共聚物，以及

ii)以聚合物混合物的干重计，10～30重量％的至少一种阴离子聚合物或共聚物，其在低于pH 4.0的缓冲介质中不溶并且至少在pH 7.0～pH 8.0的范围内可溶，是由10～30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50～70重量％的丙烯酸甲酯和5～15重量％的甲基丙烯酸组成的(甲基)丙烯酸酯共聚物，

其特征在于，该包衣层另外含有140～220重量％的非多孔惰性润滑剂、1～35重量％的至少一种中性纤维素化合物和1～25重量％的至少一种乳化剂，都以聚合物混合物的干重计，其中所述中性纤维素化合物为羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素，所述非多孔惰性润滑剂是滑石或硬脂酸盐化合物，所述乳化剂是脱水山梨醇酯的聚氧乙烯衍生物。

2.权利要求1的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的惰性润滑剂是硬脂酸钙或硬脂酸镁。

3.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的乳化剂是聚乙氧基脱水山梨醇单油酸酯。

4.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于在根据USP桨法，100rpm，在pH 6.8经缓冲的体外条件下，在加入和不加入40％(v/v)乙醇的介质中，该药物组合物具有以下性质：

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下释放达到低于20％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±15％，

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下释放达到20～80％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±30％。

5.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于药物活性成分是美托洛尔或美托洛尔的药学可接受的盐。

6.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于该药物组合物是被包含在多颗粒药物形式中的小丸的形式。

7.权利要求6的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的多颗粒药物形式是压制片剂、胶囊、小袋或可重构粉末形式。

8.权利要求6的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的多颗粒药物形式是泡腾片剂。

9.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于该药物组合物具有底包衣和/或表包衣。

10.权利要求1或2的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于该药物组合物以总平均直径为100～5000微米的包衣小丸的形式存在。

11.权利要求10的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的包衣小丸的总平均直径为100～700微米。

12.权利要求10的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于所述的包衣小丸的总平均直径为1400～5000微米。

13.权利要求12的pH依赖性受控释放的药物组合物，其特征在于以核芯的重量计，包衣层以至少30重量％的量存在。