[发明专利]一种抗感染药物的化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗感染药物的新型化合物及其制备方法具体的说，涉及一种头孢西酮钠晶体化合物及其制备方法。

背景技术

感染性疾病是临床上一类常见多发病。据世界卫生组织(WHO)的报告，患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3％。头孢菌素药物是临床应用最为广泛的一线用药。近年来，由于抗生素的滥用，导致许多“超级细菌”的产生，细菌耐药性问题日趋严重。国家正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》，限制了替代性较强的三代和四代头孢类临床应用。因此，临床上急需疗效确切且安全的抗菌药来补充或替代。

头孢西酮钠是第一代头孢菌素，不受国家限抗政策的影响，历经33年临床试验和临床使用证明，其抗菌谱广，肾毒性低，无致畸作用，耐受性好，对G+和G-菌的杀菌作用明显优于其他一代头孢，对G+菌的杀菌作用强于二、三代头孢。产业化后在临床上可替代不良反应明显，导致细菌快速产生耐药性、价格昂贵等不足的三、四代头孢菌素，成为感染类治疗史上的新一轮更新换代。在欧美国家是社区获得性感染常用的一线广谱抗菌素，在中国台湾、韩国、保加利亚及东南亚等国家和地区是一代头孢菌素中的首选药物。

由于头孢西酮钠对水、热不稳定，制备成粉针剂长期储存会存在降解，造成杂质含量高，影响了药物的安全性，给实际应用中带来了很多困难。目前，人们对头孢西酮钠做了很多研究。

如CN 101584671A中，将头孢西酮钠固体溶于水中，经活性炭脱色、过滤后，滤液中加入丙酮析晶，结晶物经过滤、干燥后即得头孢西酮钠晶体，该方法仅仅通过常规干燥的方法控制水分，存在干燥效率低、不同批次产品水分控制难以重现等问题。

CN 102924482A公开了一种低含水量头孢西酮钠的制备方法，具有以下缺点：(1)采用甲醇钠为成盐溶剂，碱性太强，使得头孢西酮β—内酰胺环易被破坏，杂质含量高，且腐蚀性强，污染大；(2)采用异丙醇作为析晶溶剂，沸点高，挥发性小，易残留在产品中，使杂质含量增高；(3)析晶过程中采用超声振荡引晶的方法产生晶种。此制备方法操作繁琐、对设备要求高、污染大，成本也高，而且所得产品杂质含量高，收率较低；(4)制备方法收率较低，仅为85％。

CN 104119361A公开了一种抗生素化合物的精制方法，先用头孢西酮和异辛酸钠置于无水甲醇中成盐，再用丙酮和乙酸乙酯混合溶剂析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分含量低、杂质含量低、稳定性高，但流动性较差。

CN104086571A公开了一种抗感染药物的制备方法，先用头孢西酮和乙酸钠钠置于无水甲醇中成盐，然后再分别用乙醇、丙酮析晶、养晶，所得头孢西酮钠精品水分含量低、杂质含量低、稳定性高，但流动性较差。

专利CN101856356 B公开了一种头孢西酮钠组合物粉针，该组合物中加入苯甲酸钠，苯甲酸钠用量过多会对人体肝脏产生危害，甚至致癌，其很少用于注射剂，因此该注射剂的安全性有待考虑。本发明所得头孢西酮钠粉针剂虽然稳定性比较好，但是有关物质含量仍然比较高，有待进一步降低。

专利CN101584671A公开了一种头孢西酮钠粉针剂，该粉针剂仅由单一的主药头孢西酮钠经粉碎后装瓶制备即得，然而按该专利申请制备的头孢西酮钠粉针剂有关物质含量高，且长期储存后变化明显，影响了药物的安全性。

为此，本发明提出了一种适合于制备制剂的头孢西酮钠的新化合物。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种头孢西酮钠的新化合物。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种抗感染药物化合物，其特征在于，所述的化合物为头孢西酮钠，其使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中在3.5°，4.6°，8.4°，12.5°，13.8°，16.2°，19.0°，19.5°，20.0°，21.1°，27.1°，33.1°衍射角处显示有特征峰。

一种抗感染药物化合物的制备方法，包括如下步骤：将头孢西酮钠固体溶解于纯水溶液中，先加入一定量的异丙醇、丙酮的混合溶剂，边加边搅拌，控制温度15-35℃，养晶0.5-1小时，然后再加入一定量的异丙醇、丙酮的混合溶剂，养晶2-5小时后，降温至5℃，然后保持搅拌速度80-120转/分钟搅拌析晶、养晶1-3小时；过滤、干燥得到头孢西酮钠晶体化合物。

作为优选，所述加入的纯水的体积为头孢西酮钠重量的4-8倍。

作为优选，所述加入的纯水的温度为15-35℃。