[发明专利]3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法。

（二）背景技术

2012.03.28年公布了咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶的制备方法，包括：向反应瓶依次加入400mL水，15.5mL30～36%的浓盐酸，120g溴代乙醛缩二乙醇，然后在室温10～30℃下搅拌2.5小时后得到水解产物溴代乙醛；然后在水解液中加入72.8g碳酸氢钠和85g2-氨基-5-溴吡啶，室温下反应18小时后，静置分相为水相和有机相；其中水相用乙酸乙酯萃取，将萃取液与静置分相后的有机相合并后，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干，再将浓缩后的油相用石油醚重结晶后制得本发明淡黄色针状结晶50g。

2012.01.11年公布了一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法，一锅法制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的方法，将4-甲酯基丁醛(11.6g，100mmol)、液溴(16g，100mmol)、四氯化碳(100mL)置于带温度计、冷凝回流、搅拌装置的反应釜中，在-5℃下搅拌反应5小时后升至室温。将2-氨基吡啶(11.3g，120mmol)、甲醇钠(10.8g，200mmol)一并加入反应液中，25℃下恒温反应24小时。反应结束后，冷至室温并加入等体积水，继续搅拌30分钟。分出有机相弃去，水相用盐酸调节反应液pH至6，浓缩至干，加入50ml水，过滤得到固体后再用大量水洗2次，干燥后即可得到目的产物咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酸3.7g。

3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶作为一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。本产品是新颖的医药中间体，有很大的医用价值，其合成困难，市场价格昂贵，缺少文献以及相关专利报道。

（三）发明内容

本发明需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度高，适于工业化的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：

以2-氨基-5-溴吡啶、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亚胺为原料，2-氨基-5-溴吡啶，氯乙醛二者物质的量之比为1:0.85-2.4，2-氨基-5-溴吡啶与N-溴代丁二酰亚胺物质的量之比为1:0.9-3.1，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于25-95℃连续反应生成3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶粗产品，经提纯后得到3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶纯品。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为叔丁醇，1,4-二氧六环，异丙醇，四氢呋喃，水，乙酸乙酯，乙醇，乙腈，二氯甲烷，氯仿中的一种或两种。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氢钠，氢氧化钠、氢氧化钾和碳酸钾，碳酸氢钾中的一种。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m（2-氨基-5-溴吡啶）：m（溶剂）=1:1.5-8.0，以上为重量之比。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入萃取剂萃取，旋转蒸发浓缩，重结晶。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为所述重结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷混合溶剂，乙酸乙酯：正己烷=1:3，以上为体积比。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的质量浓度为40%。

本发明的3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法，其特征在于：在25-95℃连续反应5-12个小时。

本发明3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶的合成工艺及合成步骤如下：

本发明的有益效果：采用本发明制备3,6-二溴咪唑并[1,2-a]吡啶，反应条件温和，易于操作，且产品质量稳定，纯度高。

（四）具体实施方式

实施例1：