[发明专利]一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种含氟医药、农药、化工中间体及其合成方法，具体地说是一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物及其制备方法。

背景技术

含氟氨基酸是一类非常重要的非天然氨基酸，由于含氟基团本身具有较强的吸电子能力、较高的亲脂性和较大的立体位阻等特性，使得含氟氨基酸表现出一些特殊的生理活性。目前许多含氟氨基酸已被用作跟踪生化反应的探针((a)Vocadlo,D.J.；Mayer,C.；He,S.M.；Withers,S.G.Biochemistry 2000,39,117-126；(b)Namchuk,M.N.；McCarter,J.D.；Becalski,A.；Andrews,T.；Withers,S.G.J.Am.Chem.Soc.2000,122,1270-1277.(c)Dubios,J.；Dugave,C.；Foures,C.；Kaminsky,M.；Tabet,J.C.；Bory,S.；Gaudry,M.；Marquet,A.Biochemistry 1991,30,10506-10512.)、酶抑制剂(Kollonitsch,J.；Patchett,A.A.；Marburg,S.；Maycock,A.L.；Perkins,L.M.；Doldouras,G.A.；Duggan,D.E.；Aster,S.D.Nature 1978,24,906-908.)和抗肿瘤药物(Tsushima,T.；Kawada,K.；Ishihara,S.；Uchida,N.；Shiratori,O.；Higaki,J.；Hirata,M.Tetrahedron 1998,44,5375-5387.)等，在生物、医药、农药等领域得到了广泛的应用((a)Kukhar,V.P.；Soloshonok,V.A.(eds.),Fluorine-containing Amino Acids:Synthesis and Properties,Wiley,Chichester,1995；(b)Zanda,M.New J.Chem.2004,28,1401；(c)Koksch,B.；Sewald,N.；Hakubke,H.D.；Burger,K.；in:Biomedical Frontiers of Fluorine Chemistry,(Eds.:Ojima,I.；McCarthy,J.R.；Welch,J.T.),ACS Series 639Washington D.C.,1996,42；(d)Welch,J.T.；Eswarakrishnan,S.Fluorine in Bioorganic Chemistry；Wiley:New York,1991；(e)Filler,R.；Kobayashi,Y.；Yagupolskii,L.M..Biomedical Aspects of Fluorine Chemistry:Elsevier:Amsterdam,1993.)在各种类型的含氟氨基酸中，α-氟烷基-α-氨基酸是其中重要的一类，由于其潜在的生理活性更是引起了化学家和生物学家们的广泛合成兴趣，然而现有文献上对于α-氟烷基-α-氨基酸的合成报道主要集中在具有三取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸的合成方面((a)Sutherland,A.；Willis,C.L.Nat.Prod.Rep.2000,17,621；(b)Qiu,X.-L.；Meng,W.-D.；Qing,F.-L.Tetrahedron 2004,60,6711；(c)Smits,R.；Cadicamo,C.D.；Burger,K.；Koksch,B.Chem.Soc.Rev. 2008,37,1727；(d)Czekelius,C.；Tzschucke,C.C.Synthesis 2010,543；(e)Sorochinsky,A.E.；Soloshonok,V.A.J.Fluorine Chem.2010,131,127.)，而对于具有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸的合成报道却相对较少，已有的报道也仅局限在具有四取代碳手性中心的α-三氟甲基-α-氨基酸的合成上((a)Wang,H.；Zhao,X.；Li,Y.；Lu,L.Org.Lett.2006,8,1379；(b)Min,Q.-Q.；He,C.-Y.；Zhou,H.；Zhang,X.Chem.Commun.2010,46,8029；(c)Enders,D.；Gottfried,K.；Raabe,G.Adv.Synth.Catal.2010,352,3147；(d)Huguenot,F.；Brigaud,T.J.Org.Chem.2006,71,7075；(e)Martin,T.；Massif,C.；Wermester,N.；Linol,J.；Tisse,S.；Cardinael,P.；Coquerel,G.；Bouillon,J.-P.Tetrahedron:Asymmetry 2011,22,12；(f)Simon,J.；Nguyen,T.T.；Chelain,E.；Lensen,N.；Pytkowicz,J.；Chaume,G.；Brigaud,T.Tetrahedron:Asymmetry 2011,22,309；(g)Asensio,A.；Bravo,P.；Crucianelli,M.；Farina,A.；Fustero,S.；Soler,J.G.；Meille,S.V.；Panzeri,W.；Viani,F.；Volonterio,A.；Zanda,M.Eur.J.Org.Chem.2001,1449；(h)Blocker,M.；Immaneni,S.；Shaikh,A.Tetrahedron Lett.2014,55,5572；(i)Yang,J.；Min,Q.-Q.；He,Y.；Zhang,X.Tetrahedron Lett.2011,52,4675；(j)Morisaki,K.；Sawa,M.；Nomaguchi,J.-y.；Morimoto,H.；Takeuchi,Y.；Mashima,K.；Ohshima T.Chem.Eur.J.2013,19,8417.)和α-二氟甲基-α-氨基酸((a)Liu,Y.-L.；Shi,T.-D.；Zhou,F.；Zhao,X.-L.；Wang,X.；Zhou,J.Org.Lett.2011,13,3826；(b)Liu,J.；Hu,J.Chem.Eur.J.2010,16,11443.)，对于具有四取代碳手性中心的其他α-氟烷基取代的α-氨基酸类化合物的合成至今尚未见文献报道。