[发明专利]一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物，其特征在于其结构式如下：

其中，R₁为烷基、芳基、杂芳基、苄基、或者萘基；R₂为氢、烷基、芳基、杂芳基、或者萘基；R_f为含氟烷基；所述的烷基为C_1-20烷基或C_1-20卤代烷基；所述的芳基为苯基或取代苯基；所述的取代苯基中的取代基为邻、间、对位取代或者多取代的甲基、乙基、苯基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、氟、氯、溴、乙酰基或二甲氨基；所述的杂芳基为呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、噁唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或苯并噁唑基；所述的苄基为苯甲基；所述的萘基为1-萘基或2-萘基；所述的含氟烷基为三氟甲基，二氟甲基，一氟甲基，单氟或者多氟取代的C_1-20烷基或C_1-20卤代烷基；PG为苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基(Alloc)、三甲基硅乙氧羰基(Teoc)、甲(或乙)氧羰基、邻苯二甲酰基(Pht)、对甲苯磺酰基(Tos)、三氟乙酰基(Tfa)、邻(对)硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基(Bz)、三苯甲基(Trt)、2,4-二甲氧基苄基(Dmb)、对甲氧基苄基(PMB)、或者苄基(Bn)。

2.权利要求1所述的一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)一个制备α，β-不饱和氟烷基亚磺酰酮亚胺的步骤，在有机溶剂中，以含氟烷基不饱和酮和手性辅基亚磺酰胺为起始原料，所述的含氟烷基不饱和酮和手性辅基亚磺酰胺的摩尔比为1:1～3，将四乙氧基钛和上述原料一起溶于有机溶剂中，所述的含氟烷基不饱和酮和四乙氧基钛的摩尔比为1:2～6，通过加热回流、分液、萃取得到α，β-不饱和氟烷基亚磺酰酮亚胺；

2)在惰性气体保护下，温度控制在-10℃以下，α，β-不饱和氟烷基亚磺酰酮亚胺与有机金属试剂在有机溶剂中进行加成反应，所述的α，β-不饱和氟烷基亚磺酰酮亚胺与有机金属试剂的摩尔比为1:2～4，反应结束后进行分液、萃取得到新的加成产物；

3)一个脱除手性辅基亚磺酰胺的步骤，将步骤2)获得的加成反应物溶于有机溶剂中，在常温下加入过量的氯化氢水溶液，搅拌，旋干溶剂，得到脱除了手性辅基亚磺酰胺的化合物；

4)一个氨基保护的步骤，将步骤3)获得的化合物溶于有机溶剂中，加入三乙胺，碳酸钾，苯甲酰氯，步骤3)获得的化合物与三乙胺、碳酸钾和苯甲酰氯的摩尔比为1:1～2:1～2：2～4，60～90℃加热反应过夜，冷却至室温，分液，萃取，干燥，得到新的产物；

5)一个双键的氧化步骤，步骤4)获得的化合物溶于有机溶剂中，-50℃以下的温度下向体系内通入臭氧气体至体系变蓝，TLC跟踪反应完全，加入三苯基磷，步骤4)获得的化合物与三苯基磷的摩尔比为1:1～3，室温搅拌反应3小时，旋干溶剂，将所得产物溶于有机溶剂中，并向体系中加入2-甲基2-丁烯，水，亚氯酸钠，磷酸二氢钠，步骤4)获得的化合物与2-甲基2-丁烯、水、亚氯酸钠、磷酸二氢钠的摩尔比为1:0.04～0.06:5～10：3～5:3～5，TLC跟踪至反应完全，加入氢氧化钠水溶液调溶液pH＝9，旋除溶剂，水相用稀盐酸中和至pH＝3，萃取，合并有机相，干燥，旋干溶剂制得具有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物；

6)一个脱氨基保护基的步骤，将步骤5)获得的化合物加入过量浓盐酸并于封管中加热至90～105℃反应过夜，冷却至室温后，过滤，滤液旋干得脱除保护基团的具有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物；

7)一个氨基酸酯化的步骤，将步骤6)获得的化合物溶于醇中，冰盐浴冷却，滴加氯化亚砜，步骤6)获得的化合物与氯化亚砜的摩尔比为1:4～8，加毕恢复至室温后加热回流，15～30小时，旋除溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌，分液，萃取，干燥，旋干溶剂得具有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸酯类化合物。

3.根据权利要求2所述的一种含有四取代碳手性中心的α-氟烷基-α-氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于所述的含氟烷基不饱和酮的结构式为：

其中所述R₃为烷基、芳基、杂芳基、苄基、或者萘基。