[发明专利]重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

说明书

本发明涉及一种重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM‑CSF)阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括主要由rhGM‑CSF和基质形成的含药基质和膨胀载体；含药基质中克拉替醇、海克西定和角叉菜胶能的加入可以降低降低rhGM‑CSF的有害变化，增加栓剂的稳定性；进一步所述栓剂的含药基质中还包括低芥酸菜籽油和波拉克林钾,所述低芥酸菜籽油和波拉克林钾协同作用，可以增加主要活性成分rhGM‑CSF的溶出度，且同时促进皮肤黏膜对药物的吸收，从而进一步提高栓剂的生物利用度；并且本发明所提供的rhGM‑CSF阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)是由活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞及成纤维细胞等细胞产生并分泌的一种酸性蛋白质。rhGM-CSF具有生白细胞的作用，是一种调节造血和白细胞功能必须的细胞生长因子，它能够全面改善慢性溃疡的病理特征，促进创伤修复，增强粒细胞和巨噬细胞的杀菌能力，在机体内广泛参与免疫及抗感染等过程。

近些年，由于基因工程技术可以大量的生产出rhGM-CSF，从而促进了对其的研究和临床应用，是已正式投放市场的细胞因子之一，且临床应用非常广泛，涉及很多领域。目前rhGM-CSF的临床应用主要包括：在肿瘤性疾病中的应用、在骨髓移植中的应用、抗感染治疗中的应用及促进伤口愈合中的应用等。

宫颈炎(cervicitis)及诱发宫颈糜烂是已婚妇女的多发病，据统计已婚妇女宫颈炎发病率高达36.9％。目前，临床上对于宫颈炎的治疗，在排出早期宫颈癌之后，多以局部治疗为主。对于糜烂面积小或炎症浸润较浅的病例可用腐蚀性药物局部敷用；糜烂面积大或炎症浸润较深的病例，可用冷冻、激光或电熨疗法；急性宫颈炎一般口服广谱抗生素治疗。上述临床治疗方法的局限性在于药物都不能深入达到炎性组织，因此患者远期效果不满意，即使近期有疗效，但是不久又会复发。

rhGM-CSF有清除坏死组织、趋化血液循环中单核细胞进入组织成为巨噬细胞、活化炎症局部聚集的巨噬细胞和中性粒细胞的功能。活化的巨噬细胞和中性粒细胞可以产生和分泌胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶激活剂等；另外，内皮细胞和上皮细胞表面含有rhGM-CSF受体，rhGM-CSF可以直接促进内皮细胞迁移、增生及活化，使新的鳞状上皮覆盖创面，最终使得疾病得到彻底治疗。

迄今为止，rhGM-CSF外用制剂用于治疗宫颈炎和宫颈糜烂的研究工作及相关文献还较为少见。另外，rhGM-CSF作为一种蛋白质，本身性质不稳定，很容易发生脱氨作用、氧化作用、水解作用、二硫键的错配及变性、聚集、沉淀等现象；同时其分子较大，并具有一定的空间结构，在释放过程中更容易受到空间位阻的影响，影响其药物释放效果。专利申请CN200510085861.5中公开了粒细胞巨噬细胞刺激因子治疗宫颈炎和宫颈糜烂外用制剂的新用途，但其未对其栓剂中rhGM-CSF稳定性进行考察，没有解决栓剂的长期贮存、运输等问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，增加rhGM-CSF的稳定性，充分发挥疗效，本发明研究了一种rhGM-CSF阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述rhGM-CSF阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

一种重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括含药基质和可膨胀的膨胀载体；所述含药基质主要由rhGM-CSF和基质制成，含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子 0.005-0.18