[发明专利]用于肾脏细胞癌的治疗的3;3＇;4，4＇-四羟基-2;2＇-联吡啶-N;N＇-二氧化物

说明书

本发明提供了通过利用特定的施用方案和给药方式来施用某些3，3′，4，4′‑四羟基‑2，2′‑联吡啶‑N，N′‑二氧化物化合物，特别是3，3′，4，4′‑四羟基‑2，2′‑联吡啶‑N，N′‑二氧化物(奥来毒素)治疗肾脏癌症的方法，以及适用于所提供的治疗方法的药物组合物。

发明领域

本发明通常涉及癌症治疗。更具体地，本发明涉及3，3’，4，4’-四羟基 -2，2’-联吡啶-N，N′-二氧化物，特别是3，3’，4，4’-四羟基-2，2’-二吡啶-N，N′- 二氧化物(奥来毒素，Orellanine)用于肾脏癌症、特别是来源于近端肾小管细胞的肾细胞癌的治疗的用途。

发明背景

癌症以超过100种不同的形式出现，影响身体的几乎每一个部分。在整个生命过程中，身体中的健康细胞以受控的方式分裂、生长和替换自身。当指示这种细胞分裂的基因功能失常以及细胞开始不受控制地增殖和生长时产生癌症。这些异常细胞的团块或簇集物被称为肿瘤。不是所有肿瘤都是癌性的。良性肿瘤，例如，痣，停止生长，并且不波及身体的其他部分。然而，癌性或恶性肿瘤继续生长和覆盖健康细胞，干扰身体功能，从身体组织抽取营养。恶性肿瘤可以通过称为转移的过程扩散到身体的其他部分。来自“母体肿瘤”的细胞脱离，取决于肿瘤而经由血液或淋巴管、或是在胸部、腹部或骨盆内迁移，并且它们最终在身体其他部位形成新的肿瘤。

肾脏的癌症构成了所有实体肿瘤的约3％。约85％的肾脏肿瘤被分类为肾细胞癌(RCC)。约80％诊断的RCC发源于肾脏的成尿管、肾小管的近端部分内衬的上皮细胞。取决于它在显微镜下的外观，这种癌症类型被称为肾脏透明细胞癌(RCCC，65％)或肾脏乳头状细胞癌(RPCC， 15％)。虽然RCCC和RPCC构成诊断的RCC的80％，RCCC和RPCC是接近100％的来自肾细胞癌的死亡的原因。

在预测预后中最重要的因子是期。期描述了癌症的大小和它传播超出肾脏的深度。美国癌症联合委员会(AJCC)的分期系统被称为TNM 系统。跟随有从1到3的数字的字母T描述了肿瘤的大小和对附近组织的波及。更高的T数字表明更大的肿瘤和/或对肾脏附近组织的更广泛的波及。跟随有从0到2的数字的字母N表明癌症是否波及肾脏附近的淋巴结，以及如果波及，有多少淋巴结受到影响。跟随有0或1的字母M表明癌症是否波及远端器官。

I期：肿瘤是7cm(约2 3/4英寸)或更小，并且限于肾脏。没有对淋巴结或远端器官的扩散。

II期：肿瘤大于7.0cm但仍然限于肾脏。没有对淋巴结或远端器官的扩散。

III期：包括任何大小的肿瘤，有或者没有对肾脏周围脂肪组织的扩散，有或者没有进入从肾脏到心脏的大静脉的扩散，有对一个附近的淋巴结的扩散，但是没有对远端淋巴结或其他器官的扩散。III期还包括扩散到肾脏周围的脂肪组织和/或扩散到从肾脏到心脏的大静脉的肿瘤，其没有扩散到任何淋巴结或其他器官。

IV期：这个期包括已经直接扩散环绕肾脏的整个脂肪组织和筋膜韧带样组织的任何癌症。IV期还包括已经扩散超过一个靠近肾脏的淋巴结、不靠近肾脏的任何淋巴结，或已经扩散任何其他器官(例如，肺、骨骼或大脑)的任何癌症。

肾肾脏细胞癌的T、N、M类别和期组群的详细定义：

原发性肿瘤(T)：

TX：未能评估原发性肿瘤

T0：无原发性肿瘤证据

T1：肿瘤7cm或更小，限于肾脏

T2：肿瘤大于7cm，限于肾脏