[发明专利]一种德谷胰岛素结晶的制备方法及应用

权利要求书

1.一种德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：在0.05～0.27M组氨酸体系，并且含体积百分比8～15%有机溶剂的条件下，从含有德谷胰岛素、锌离子、酚类物质及盐的结晶液中，在pH值为6.5～8条件下使德谷胰岛素结晶，得到德谷胰岛素结晶；

所述有机溶剂为易溶于水的有机溶剂；

所述的盐是指易溶于水的强电解质盐。

2.根据权利要求1所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

（1）配制含有0.05～0.27M组氨酸、1～8g/L德谷胰岛素、体积百分比为8～15%的有机溶剂、质量体积百分比为0.2～0.5%的酚类物质、0.3～2.4M盐的结晶液；

（2）调节结晶液pH值至6.5～8，加入锌离子，锌离子的用量按锌离子与德谷胰岛素按摩尔比（2～15）:3计；结晶；

（3）然后在2～8℃条件下静置结晶，获得稳定的德谷胰岛素结晶。

3.根据权利要求2所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：步骤（1）和步骤（2）在1～30℃条件下进行。

4.根据权利要求2所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：

步骤（2）中所述的结晶的条件为于20～28℃在搅拌状态下进行，结晶时间为3～6小时；

步骤（3）中所述的结晶的条件为于2～8℃静置结晶14～22小时。

5.根据权利要求1所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：

所述的德谷胰岛素在所述的结晶液中的浓度为1～8g/L；

所述的盐的浓度为0.3～2.4M；

所述的锌离子的用量按锌离子与德谷胰岛素按摩尔比（2～15）:3计；

所述的酚类物质在所述的结晶液中的浓度为质量体积比0.2～0.5%。

6.根据权利要求5所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：

所述的德谷胰岛素在所述的结晶液中的浓度为1.35～5.1g/L；

所述的盐的浓度为1.2～2.4M；

所述的锌离子的用量按锌离子与德谷胰岛素按摩尔比（2～9）:3计；

所述的酚类物质在所述的结晶液中的浓度为质量体积比0.2～0.22%。

7.根据权利要求1或2所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：所述的pH值为6.7～7.3。

8.根据权利要求1或2所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：

所述有机溶剂为乙腈、乙醇、正丙醇和异丙醇中的至少一种；

所述的盐为氯化钠、 醋酸钠、柠檬酸钠、醋酸铵和硫酸铵中的至少一种；

所述的锌离子以锌盐形式加入，锌盐为氯化锌、乙酸锌、溴化锌和硫酸锌中的至少一种；

所述的酚类物质为间苯二酚、苯酚、甲酚、间甲酚、对羟基苯甲酸和对羟基苯甲酸甲酯中的至少一种。

9.根据权利要求1或2所述德谷胰岛素结晶的制备方法，其特征在于：还包括水洗结晶的步骤。

10.权利要求1～9任一项所述德谷胰岛素结晶的制备方法的应用，其特征在于：所述德谷胰岛素结晶的制备方法用于工业化制备德谷胰岛素结晶。