[发明专利]α‑烷基支链取代的α‑氨基酸衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及α-烷基支链取代的α-氨基酸衍生物的合成方法。

背景技术

氨基酸不仅是蛋白质的基本构成单位，其衍生物还是很多天然产物和药物分子的重要结构单元。氨基酸及其衍生物在生物医药领域有着重要用途，氨基酸还是许多催化剂的合成前体，因此α-氨基酸衍生物的合成方法一直得到广泛的重视。

目前报道的α-氨基酸衍生物的合成方法主要有：一是通过还原试剂，在一定条件下对亚胺进行氢化作用得到目标产物。如：(1)以H₂作为还原试剂；(2)以Hantzsch酯作为还原试剂；(3)以其他试剂作为还原剂。

二是通过有机金属试剂，在一定条件下对亚胺进行加成从而得到的目标产物。如：(1)有机铝试剂；(2)有机锌试剂；(3)有机硼试剂。

上述试剂制备难度高，保存条件苛刻，可选种类少。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种简便、高效的α-烷基支链取代的α-氨基酸衍生物的合成方法，该方法所用到的原料廉价易得且无毒，整个操作过程简单易行。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

α-烷基支链取代的α-氨基酸衍生物的合成方法，包括以下步骤：

(1)取烯烃与9-硼双环(3,3,1)-壬烷(简称9-bbn)在0-80℃(优选60℃)下反应0.5-12h，然后加入亚胺，在过渡金属盐、碱和有机溶剂存在的情况下，于0-90℃(优选70℃)下反应12-48h，生成α-氨基酸衍生物；

(2)反应结束后，采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。

所述亚胺的结构如式A所示，烯烃的结构如式B所示，9-bbn结构如式C所示，α-氨基酸衍生物的结构如式D所示。

在式A和式D中，R₁为4-MeOC₆H₄、2-MeOC₆H₄、4-MeC₆H₄、3-MeC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-NO₂C₆H₄、Ph、4-COOEtC₆H₄或1-萘基中的一种；

在式B和D中，R₂为正丁基、环己基、Ph、4-MeOC₆H₄、4-MeC₆H₄、3-MeC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-^tBuC₆H₄、1-萘基或2-噻吩基中的一种；

所述亚胺式A已有文献报道(Borrione,E.；Prato,M.；Scorrano,G.；Stivanello,M.Synthesis and cycloaddition reaction of ethyl glyoxylate imines.Synthesis of substituted furo-[3,2-c]quinolines and 7H-indeno[2,1-c]quinolines[J].J.Heterocycl.Chem.1988,25,1831)。

所述烯烃与9-bbn的摩尔比为1:1；

所述烯烃与亚胺的摩尔比为(1-3):1，优选1.5:1。

所述的过渡金属盐为二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、二氯二乙腈钯、二氯二三苯基膦钯、醋酸铜、氯化铜、溴化铜、三氟甲磺酸铜、氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氰化亚铜或高氯酸铜中的一种，优选氰化亚铜，其产率较高。