[发明专利]四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法

权利要求书

1.一种四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将原料化合物1与亲核试剂在四氢呋喃溶剂中经亲核取代反应，得到化合物2，

其中，

R₁选自氢，苄基或烷基；

R₂选自氢或烷基；

(2)将化合物2与D-环状醛在四氢呋喃溶剂中经加成反应，得到化合物3，

其中，

R₁选自氢，苄基或烷基；

R₂选自氢或烷基；

(3)将化合物3与N,N’-硫羰基二咪唑，4-二甲氨基吡啶、三正丁基锡氢和偶氮二异丁腈在甲苯溶剂中经羟基消除反应，得到化合物4，

其中，

R₁选自氢，苄基或烷基；

R₂选自氢或烷基；

(4)将化合物4先与三氟乙酸反应，反应所得产物再与三乙基硅烷，三乙胺，二氯化钯反应，随后加入盐酸及催化剂，通入氢气反应，得到四氢异喹啉类化合物中间体，该四氢异喹啉类化合物中间体具有如下结构通式I：

其中，

R₁选自氢，苄基或烷基；

R₂选自氢或烷基。

2.如权利要求1所述的四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，其特征在于：该原料化合物1为卤代芳香化合物，该卤代芳香化合物选自3-苄氧基-4-甲氧基-5-甲基溴苯、5-甲基-6-甲氧基间溴苯酚或3，4-二甲氧基-5-甲基溴苯中的至少一者。

3.如权利要求1所述的四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，其特征在于：该亲核取代反应所用的亲核试剂选自正丁基锂、甲基锂、苯基锂中的至少一者。

4.如权利要求1所述的四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，还包括制备D-环状醛，其包括如下步骤：

(1)将原料化合物5经保护基添加反应，得到化合物6；

(2)将该化合物6与甲苯，对甲苯磺酸，2,2-二甲氧基丙烷进行回流反应，得到环状N-苄氧羰基-D-丝氨酸甲酯；该环状N-苄氧羰基-D-丝氨酸甲酯与硼氢化钠反应，得到环状N-苄氧羰基-D-丝氨醇；将该环状N-苄氧羰基-D-丝氨醇与草酰氯，二氯甲烷，二甲基亚砜，二异丙基乙胺反应，得到化合物7，该化合物7为环状N-苄氧羰基-D-丝氨醛，

5.如权利要求4所述的四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，其特征在于：该保护基添加反应包括如下步骤：

将该D-丝氨酸与甲醇，二氯亚砜反应生成D-丝氨酸甲酯盐酸盐；

该D-丝氨酸甲酯盐酸盐与苄氧基碳酰氯在缚酸剂的催化下进行反应，得到化合物6，该化合物6为N-苄氧羰基-D-丝氨酸甲酯。

6.如权利要求4所述的四氢异喹啉类化合物中间体的制备方法，其特征在于：该缚酸剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠中的至少一者。