[发明专利]一类芳香醛腙修饰的维生素D2衍生物、合成及其应用

说明书

技术领域：

本发明主要涉及一类基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物、合成及其应用、，属于医药化学领域。

背景技术

有研究表明，芳杂醛腙修饰的甾体衍生物在抗菌、杀虫、抗肿瘤等药物的开发领域有广泛的应用价值。中国专利CN103254264A曾报道过一类制备抗癌药物的化合物a。同时，另有文献报道过一类17位芳杂醛腙修饰的甾体化合物(Synthesis,characterization and antitumor activities of some steroidal derivatives with side chain of 17-hydrazone aromatic heterocycle，Steroids，2015，95：32–38)。其中，化合物b对数种癌细胞均有显著的抗增殖活性。

维生素D₂作为维生素D的一种重要活性物质，其在人体内的代谢产物1,25-(OH) ₂D能够调节钙磷代谢，抑制癌细胞增殖、调节血压和免疫系统等。麦角固醇在紫外光作用下发生开环反应可以转化成维生素D₂。如下式所示，化合物a和化合物b中的甾体的立体结构与维生素D₂具有高度的相似性。然而，目前文献报道的关于芳杂醛腙修饰甾体衍生物的合成存在合成路线长、后处理繁琐、产率低、合成成本高等不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一类基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物、制备方法及其它在治疗癌症方面的应用。

实现本发明目的的技术解决方案是：一类基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物，其结构如下所示：

一类基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物的合成方法，包括如下步骤：

将化合物4溶于无水乙醇中，加入芳香醛单腙化合物，在冰醋酸催化下，加热到50-70℃下搅拌反应，反应结束后经萃取、提纯得到目标化合物，其中，化合物4结构如下：

上述步骤中，芳香醛单腙化合物为苯甲醛单腙、水杨醛单腙或3-甲氧基苯甲醛单腙中的任意一种。

上述步骤中，化合物4与芳香醛单腙化合物的摩尔比为1：2，化合物4与冰醋酸的摩尔比为1：0.01。

上述步骤中，搅拌反应时间不少于2小时。

上述步骤中，萃取采用乙酸乙酯，提纯采用柱层析纯化，柱层析纯化采用的硅胶为300-400目，所用洗脱液为石油醚与乙酸乙酯按一定比例配制的混合溶液。

一种基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物在抑制人乳腺癌细胞MCF-7上的应用。 

本发明具有以下显著优点：(1)本次合成的为三种具有显著生理活性的维生素D₂衍生物；(2)首次公开了一类基于芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物的合成方法；(3)合成原料易得、反应条件温和，且步骤简捷、操作简单。(4)初步的MTT实验表明该类 化合物对MCF-7细胞具有良好的抗增殖作用，将有可能用于制备抗癌药物。

附图说明

图1化合物I的(¹H NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

图2化合物I的(¹³C NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

图3化合物Ⅱ的(¹H NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

图4化合物Ⅱ的(¹³C NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

图5化合物Ⅲ的(¹H NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

图6化合物Ⅲ的(¹³C NMR，500MHz，溶剂：CDCl₃)核磁共振谱图。

具体实施方式

下面结合实例和附图详细说明本发明芳香醛腙修饰的维生素D₂衍生物的合成方法。