[发明专利]一种吲哚菁绿复合纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于纳米材料领域，特别涉及一种吲哚菁绿复合纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚菁绿(ICG)是一种三碳化氢类染料，其最大吸收波长和最大发射波长在740nm和800nm的近红外区域，荧光穿透力强，是唯一一种被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于人类医学成像和诊断的试剂，同时它作为一种光热制剂应用于临床热疗。但是，吲哚菁绿在极性溶剂中会迅速聚集，稳定性较差，其在血浆中会被快速清除，在体内循环时间短，同时吲哚菁绿还缺乏肿瘤细胞靶向特异性，这些缺陷大大限制了吲哚菁绿的应用。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种吲哚菁绿复合纳米颗粒及其制备方法和应用。所述吲哚菁绿复合纳米颗粒的稳定性和靶向识别能力良好，同时制备方法工艺简单。

第一方面，本发明提供了一种吲哚菁绿复合纳米颗粒，所述吲哚菁绿复合纳米颗粒包括吲哚菁绿、疏水性多聚物、聚乙二醇衍生化磷脂和癌细胞膜，所述吲哚菁绿被所述疏水性多聚物环绕并与所述疏水性多聚物构成类球形结构，所述聚乙二醇衍生化磷脂穿插于所述癌细胞膜中并与所述癌细胞膜构成囊泡结构，所述类球状结构包覆于所述囊泡结构中，所述吲哚菁绿、疏水性多聚物和聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为(0.25-1.5)：1：(0.09-0.27)，所述癌细胞膜来源于癌细胞，所述癌细胞的个数与聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为(10⁸-10⁹)：180μg。

如本发明所述的，所述囊泡结构作为所述吲哚菁绿复合纳米颗粒的复合外壳，用于装载所述吲哚菁绿与疏水性多聚物构成的类球形结构。

优选地，所述疏水性多聚物选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物(又称聚乙交酯丙交酯)、聚乳酸和聚己内酯的一种或多种，但不限于此。

优选地，所述疏水性多聚物为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(简写为PLGA)，所述亲水性多聚物的分子量为7000-17000，单体乳酸与羟基乙酸的共聚比为50:50。

优选地，所述聚乙二醇衍生化磷脂由聚乙二醇通过共价键和磷脂类物质相连得到。

优选地，所述聚乙二醇的分子量为200～20000。

优选地，所述磷脂类物质可以为人工合成的或自然界存在的磷脂，所述磷脂类物质可以为但不限于二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油或胆固醇。

优选地，所述聚乙二醇衍生化磷脂为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)。

如本发明所述的，所述吲哚菁绿(ICG)与所述疏水性多聚物的质量比为(0.25-1.5)：1。

优选地，所述吲哚菁绿与所述疏水性多聚物的质量比为(0.5-1.0)：1。

如本发明所述的，所述癌细胞膜来源于癌细胞。

优选地，所述癌细胞膜包括肝癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞、宫颈癌细胞中的一种或多种，但不限于此。

如本发明所述的，所述疏水性多聚物与所述聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1：(0.09-0.27)。

优选地，所述疏水性多聚物与所述聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1：(0.15-0.21)。

优选地，所述吲哚菁绿复合纳米颗粒的粒径为90-180nm。

如本发明所述的，所述粒径是采用透射电子显微镜测得。

本发明第一方面提供的所述吲哚菁绿复合纳米颗粒(简写为CCINPs)，所述吲哚菁绿复合纳米颗粒包括吲哚菁绿、疏水性多聚物、聚乙二醇衍生化磷脂和癌细胞膜，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂通过物理作用与所述癌细胞膜中的磷脂分子结合从而穿插于所述癌细胞膜中，对癌细胞膜起到一定的支撑、固定作用，并与所述癌细胞膜组成囊泡结构，所述囊泡结构具有亲水性的复合外壳和疏水性的腔体；所述吲哚菁绿被所述疏水性多聚物环绕并与所述疏水性多聚物构成类球形结构，疏水性多聚物包裹亲水性的吲哚菁绿，所述亲水性复合外壳形成的疏水性的腔体用于装载ICG和疏水性多聚物，可以有效避免ICG发生聚集。