[发明专利]一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物溶出度测定技术领域，尤其涉及一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法。

背景技术

丹参为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，中医理论认为丹参苦、微寒，入心、心包及肝经，具有活血通络、祛瘀止痛等功效。临床上多用于治疗心血管系统疾病。现代研究认为，丹参治疗心血管系统疾病的主要药效物质为丹参水溶性酚酸类成分。现代药理研究表明，丹参酚酸类成分具有抗心肌缺血、抗心绞痛、抗氧化、抗肝损伤、抗动脉粥样硬化、抗血栓及抗细胞凋亡、改善记忆等活性。

目前丹参的中药制剂很多，约有447个，其中中药制剂最大产值的两个超40亿元的产品均含丹参，这些制剂中多以有效部位或总提物或水提物制备成适宜的制剂，而关于此类中药制剂溶出度的测定方法可分为2类。一类以高效液相色谱法或紫外分光光度法测定某单一成分的溶出度来表征制剂的释药行为；另一类为采用高效液相色谱法同时监测多个酚酸类成分的释药行为绘制多条溶出曲线或采用紫外分光光度法测定总酚酸的释药行为来绘制一条总酚酸溶出曲线。上述方法均存在一个共性弊端——无法全面评估制剂的溶出行为，即忽略了药物成分之间的相互作用，且所监测成分仅仅占了药物总量的较少比例，其他未监测成分对药物释放以及药物发挥药效将产生怎样的作用不得而知。如何更好地反映此类多组分制剂的溶出特点和评价多组分制剂的质量是本发明所致力于解决的问题。此外，高效液相色谱法存在检测时间长、成本较高等弊端，紫外分光光度法虽然具有快捷的特点，但干扰较大，缺乏特异性。

发明内容

针对现有技术的上述缺陷和问题，本发明的目的是提供一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法。利用抗氧化活性对药物溶出度进行测定，能够更好地反映多组分制剂质量，使得溶出度的测定结果与体内溶出效果更接近，更具有实际参考意义。解决了现有含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法存在无法全面评估制剂的溶出行为的技术问题。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法，包括以下步骤：

步骤一、供试品溶液的制备：将含有丹参酚酸类组分的药物制剂加入溶出介质中进行释溶，在释溶过程的不同时间点进行采样，得到不同时间点的基础溶液；然后在不同时间点的基础溶液中加入自由基溶，反应，得到不同时间点的供试品溶液；

步骤二、对步骤一中得到的不同时间点的供试品溶液进行抗氧化活性测定；完成含有丹参酚酸类组分的药物制剂的溶出度测定方法。

本发明的步骤一中，所述释溶采用国家药典或美国药典收载的溶出度测定方法中的释溶方法即可。具体地，所述释溶可以采用浆状搅拌器法、转篮法、流通池法、浆碟法、中池法、转筒法或者小杯法等。

本发明的步骤一中，所述的溶出介质可依据不同的制剂、预期达到的体内释药部位，选择其中的一种或几种进行试验，以模拟制剂在不同体内环境的释药情况。具体地，所述溶出介质可以采用0.1mol/L的HCl溶液、水、pH6.4的PBS、pH6.8的PBS或者pH7.4的PBS中的一种。

本发明的步骤一中，所述自由基溶液采用ABTS自由基溶液、FRAP工作液或者其它抗氧化测定法所采用的相应工作液。其中，所述其它抗氧化测定法除了上述的ABTS法和FRAP法之外，还可以为ORAC、DMPD法和Folin-Ciocalteu总酚估计法等中任意一种。

本发明的步骤一中，在不同时间点的基础溶液中加入自由基溶液，反应40min-24h，得到不同时间点的供试品溶液。反应时间依选择的自由基溶液和基础溶液而定。反应温度依据选择的相应的抗氧化测定法所需的孵育温度即可。

具体地，所述自由基溶液采用ABTS自由基溶液(即ABTS法)时，反应时间为40-90min，优选为60min。

所述自由基溶液采用FRAP工作液(即FRAP法)时，反应时间为15-24h，优选为16h。

当所述自由基溶液采用其他抗氧化测定法所采用的相应工作液时，具体反应时间依据自由基溶液和基础溶液确实即可。

本发明的步骤一中，所述丹参酚酸类组分包括但不限于原儿茶醛、丹酚酸B和迷迭香酸等丹参水溶性成分中的一种或者至少两种的混合物，或者是丹参水溶性有效部位。

本发明的步骤一中，所述药物制剂可以为含有丹参酚酸类组分的片剂、胶囊剂、缓释制剂或者控释制剂等的固体制剂；或者是凝胶剂等的外用制剂。