[发明专利]一种儿童型阿莫西林舒巴坦钠与低钠载体药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种儿童型阿莫西林舒巴坦钠与低钠载体药物组合物，属于药物化学领域。

背景技术

阿莫西林钠，化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4硫杂-1-氮杂双环(3.2.0)庚烷-2-甲酸钠。分子式：C16H18N3NaO5S，分子量：387.40。阿莫西林钠是一种半合成青霉素类抗生素，适用于以下疾病的治疗：1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

中国专利200410043624.8公开了阿莫西林钠的溶媒结晶制备方法，其步骤如下:(1)异辛酸钠无水乙醇溶液的制备,在无水乙醇中加入异辛酸钠,使之完全溶解,保持15℃-20℃,加入活性炭,经除炭过滤和除菌过滤,并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路,合并滤液和洗液,具体重量份数配比为:异辛酸钠0.38-0.49份、无水乙醇1.96-2.48份；(2)阿莫西林溶液的制备,在无水乙醇中,加入阿莫西林,再加入二异丙胺,保持10-15℃,使阿莫西林完全溶解,加入活性炭,经除炭过滤和除菌过滤,并用无水乙醇冲洗过滤时反应液经过的管路,合并滤液和洗液,具体重量份数配比为:阿莫西林1份、无水乙醇2.3-3.5份、二异丙胺0.68-5.4份；(3)阿莫西林溶液与异辛酸钠溶液反应结晶,结晶温度为15-20℃,搅拌为50-80转/分钟,反应全过程为100-150分钟。然而制备的阿莫西林钠仍表现稳定性较差，对热、偏酸环境、偏碱环境均不稳定，表现在外观易变色、含量降低、出现降解产物等问题，出现的原因可能是阿莫西林钠成品中的无法通过结晶去除的部分杂质影响。因此，制备高纯度且稳定的阿莫西林钠一直是本领域人员所努力的。

常规制备的阿莫西林钠存在稳定性差、杂质高等缺点，儿童临床用药会产生很大的风险。

针对儿童的生理特点，减少阿莫西林舒巴坦钠在使用中可能的临床风险，发明了一种能符合儿童阶段生理特点的儿童型阿莫西林舒巴坦钠与低钠载体药物组合物，即低钠的载体输液与阿莫西林舒巴坦钠组合应用包装。

临床使用中需要分别购买联合应用，并没有阿莫西林舒巴坦钠和低钠的载体输液药物组合制剂的组合包装出现在市场上和医疗机构内。

发明内容

本发明的目的是提供一种儿童型阿莫西林舒巴坦钠药物组合物即阿莫西林舒巴坦钠与低钠载体输液的药物组合制剂，尤其是组合应用包装，和一种阿莫西林舒巴坦钠制备方法，其可以解决现有技术中的上述缺点。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种儿童型阿莫西林舒巴坦钠与低钠载体药物组合物，为阿莫西林舒巴坦钠葡萄糖氯化钠钾注射液或阿莫西林舒巴坦钠葡萄糖氯化钠注射液。

优选地，该阿莫西林舒巴坦钠葡萄糖氯化钠钾注射液包括如下质量的各组分：

阿莫西林舒巴坦钠 0.25g-1.0g；

葡萄糖 5-9g；

氯化钠 0.1-0.2g；

氯化钾 0.1-0.2g；

加水至100mL。

该阿莫西林舒巴坦钠葡萄糖氯化钠注射液包括如下质量的各组分：

阿莫西林舒巴坦钠 0.25g-1.0g；

葡萄糖 5-9g；

氯化钠 0.1-0.2g；

加水至100mL。

优选地，该药物组合物可以为组合应用包装。

优选地，该阿莫西林舒巴坦钠通过以下步骤制备得到：

(1)在反应器中加入无水乙醇和三乙胺，搅拌均匀，降温到0℃，加入阿莫西林，搅拌至完全溶解，溶液经膜滤除菌，在匀速搅拌下加入含有异辛酸钠的乙酸甲酯溶液，降温到0～5℃，加入阿莫西林钠晶种，保温0～5℃，搅拌30分钟，有晶体析出后，滴加碳酸钠水溶液，继续搅拌2小时，抽滤，滤饼用乙酸甲酯洗涤，真空干燥得到阿莫西林钠粗品；

(2)将阿莫西林钠粗品溶于纯化水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；

(3)在搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；

(4)将液固分离，弃去萃取剂，固体融化后，5℃下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到阿莫西林钠成品；