[发明专利]治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗消化系统疾病的药物，具体涉及一种盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物。

背景技术

雷尼替丁与西咪替丁一样是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品。由英国葛兰素（glaxo）公司开发。1976年由英国普赖斯（price）等合成，1979年布拉德肖（bradshaw）阐明其药理，1980年贝斯塔（berstad）报告用于十二指肠溃疡有效，1981年上市，在世界近百个国家应用。我国于1985年由上海第六制药厂生产。

雷尼替丁为一选择性的H2受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。 作用比西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点， 副作用小而且安全。单次口服80mg后30～90分钟，平均Cmax为165ng/ml，作用持续12小时。

雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1/2约 为2-2.7小时，较西咪替丁稍长。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌 减少30%。静注1mg/kg，瞬时血浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时； 以每小时0.5ng/kg速度静滴后30-60分钟血浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原形从肾排泄，肾清除率为每分7.2ml/kg。

盐酸雷尼替丁遇热、湿、空气极不稳定，产品易被氧化且高热时易分解变质。由于原料药很容易吸潮，导致变色，稳定性差等原因，严重影响了制剂产品质量，给制剂的制备带来了困难。

中国专利 CN1795849A 公开了一种盐酸雷尼替丁冻干粉针处方及制备方法，其处方组成包括盐酸雷尼替丁、冻干粉支持剂、稳定剂及 pH 值调节剂，重量分数为盐酸雷尼替丁1份，冻干粉支持剂 0-5 份，稳定剂 0-0.04 份，采用常规的冻干粉针的制备工艺。中国专利 CN1621036A 同样公开了一种盐酸雷尼替丁粉针剂及其制备方法，由盐酸雷尼替丁和药理上允许的注射用辅料组成。

上述两专利均提供了盐酸雷尼替丁冻干粉针剂及其制备方法，但由于盐酸雷尼替丁在水溶液中的不稳定性，同样在配制药液和冷冻干燥过程中会产生变色，导致成品质量差，而且冻干粉针的生产成本高，对环境要求也高。同时经过试验发现该制剂的不溶性微粒数不是很乐观。而静脉输液中的不溶性微粒可对人体造成危害，如较大的不溶性微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多则可造成局部堵塞和供血不足，并进一步导致组织缺氧，产生水肿和静脉炎，还可引起肉芽肿、过敏反应、热源样反应等，均可对人体造成伤害。

基于此，本发明人从原料药盐酸雷尼替丁入手，经过大量的试验研究，制得了一种新的盐酸雷尼替丁晶体化合物，该盐酸雷尼替丁新晶型化合物制备的冻干粉针剂较现有技术的盐酸雷尼替丁冻干粉针剂相比，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解、吸湿、变色、稳定性差的问题，而且组分简单，在与四种注射液配伍后不溶性微粒数量较少，在配伍后4h内不溶性微粒数变化较小。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁冻干粉针剂组合物，包括盐酸雷尼替丁和赋形剂，其中所述的盐酸雷尼替丁为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

本发明的第一优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由0.5-1.5重量份的盐酸雷尼替丁、0.8-2.4重量份的赋形剂组成。

本发明的第二优选技术方案为：以重量份计，所述组合物由1重量份的盐酸雷尼替丁、1.6重量份的赋形剂组成。

本发明的第三优选技术方案为：所述赋形剂为低分子右旋糖苷。

本发明的第四优选技术方案为：所述的组合物的制备方法包括以下步骤：

取本发明盐酸雷尼替丁化合物，用注射用水搅拌溶解，加入处方量的赋形剂，调节pH值，然后搅拌至pH不变后，补加注射用水至溶液体积为盐酸雷尼替丁重量的100倍，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定PH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-45℃的冻干箱中，低温冷冻干燥,压塞出箱，轧盖。