[发明专利]一种含有银杏叶提取物的药物制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有银杏叶提取物的药物制剂，其为注射液、冻干粉或其他注射制剂，或其为颗粒剂、片剂、分散片剂、软胶囊剂、滴剂、滴丸、硬胶囊剂、浓缩丸剂或其他临床上可口服的制剂；其特征在于，该中药的药物制剂最小单元制剂中含有银杏叶提取物原粉以银杏叶提取物计10～80重量份以及药学上可接受的载体适量。

2.一种舒血宁注射制剂，为注射液、冻干粉或其他注射制剂；其最小单元制剂中含有总黄酮醇苷不低于4.2mg、银杏叶内酯不低于0.70mg；或其最小单元制剂中含有总黄酮醇苷不低于8.4mg、银杏叶内酯不低于1.4mg；其特征在于，该舒血宁注射制剂由银杏叶提取物原粉以银杏叶提取物计17.5mg与乙醇2ml、维生素C1mg溶于5ml注射用水中，过滤后灌封于安瓿瓶中并灭菌制得或过滤后置于冻干机中冻干制得；或由银杏叶提取物原粉以银杏叶提取物计25mg与乙醇4ml、维生素C2mg溶于10ml注射用水中，过滤后灌封于安瓿瓶中并灭菌制得或过滤后置于冻干机中冻干制得。

3. 一种银杏叶口服制剂，为颗粒剂、片剂、分散片剂、软胶囊剂、滴剂、滴丸、硬胶囊剂、浓缩丸剂或其他临床上可口服的制剂，其最小单元制剂中含有总黄酮醇苷不低于9.6mg、银杏叶内酯不低于2.4mg；或其最小单元制剂中含有总黄酮醇苷不低于19.2mg、银杏叶内酯不低于4.8mg；其特征在于，该银杏叶口服制剂由银杏叶提取物原粉以银杏叶提取物计20mg～60mg与药学上可接受的载体适量制备而得。

4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的制剂，其特征在于，所述银杏叶提取物原粉中含有以下重量份的组分：银杏叶提取物10～80、氯化亚铈-丁酸钠结合物3～240、月桂醇硫酸钠1～80、1,2-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺0.3～24、硬脂酸甘露醇酯8～64；所述氯化亚铈-丁酸钠结合物由氯化亚铈与丁酸钠经过反应制备而成。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述银杏叶提取物原粉，由以下步骤制备：

（1）将去离子水、L-精氨酸、氯化亚铈充分分散，制成溶液，备用；其中所述去离子水的体积ml与氯化亚铈重量mg的比为30:1，所述L-精氨酸的重量mg与氯化亚铈重量mg的比为0.3：1；

（2）将步骤（1）制得的溶液在通氮气条件下搅拌，控制转速20～30转/分，加入丁酸钠，丁酸钠重量mg与氯化亚铈重量mg的比为3～4：1，升温至25℃～30℃，搅拌0.5h后，加入偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐，其重量mg与氯化亚铈重量mg的比为0.7：1，开始记时，并在10分钟内向其中滴加N-正丙基丙烯酰胺，其重量mg与氯化亚铈重量mg的比为2.5：1，滴加完后保温反应1h，待反应液冷却后真空抽滤，得滤饼备用；

（3）向步骤（2）得到的滤饼滴加乙醇洗涤，即得氯化亚铈-丁酸钠结合物，备用；

（4）取银杏叶提取物，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液中超声溶解，所得溶液备用；其中枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液的体积ml为银杏叶提取物重量mg的3倍；

（5）称氯化亚铈-丁酸钠结合物、月桂醇硫酸钠和1,2-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺，按3∶1∶0.3混合后，溶于无水乙醚中，所得溶液备用；其中无水乙醚的体积ml为银杏叶提取物重量mg的5倍；

（6）将步骤（4）所得溶液与步骤（5）所得溶液混合，30000转/分高速匀浆5分钟，40℃下搅拌挥尽乙醚，加入硬脂酸甘露醇酯，硬脂酸甘露醇酯的重量mg为银杏叶提取物重量mg的0.8倍，超声至乳液，采用φ0.8μm的微孔滤膜过滤，滤液备用；

（7）将步骤（6）所得滤液置于冻干机中，降温至-40℃预冻，保持1小时；升温至-15℃，保温2小时，再降温至-45℃保温3小时；开冷阱，开真空；4小时升温至-25℃，然后保持20小时；5小时升温至0℃，然后保持6小时；5分钟升温至35℃，然后保持6小时，得本发明所述银杏叶提取物原粉。