[发明专利]25‑羟基‑7‑酮基胆固醇合成方法

权利要求书

1.一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于所述的方法为：在室温下，在有机溶剂中，以式（II）所示的25-羟基胆固醇衍生物为原料，在式（III）所示的N-羟基催化剂存在下，升温至20℃～40℃，通过引发剂引发，通空气或氧气于0℃～150℃温度下反应5～10小时，反应完全后，降温至0℃，过滤回收N-羟基催化剂，滤液中加入脱水剂于0℃～40℃进行脱水反应6～12小时，过滤，加入氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，控制PH≥13，于50～80℃水解反应1～2小时，分层除去水相，有机相浓缩，用甲醇或乙醇重结晶得到式（I）所示的25-羟基-7-酮基胆固醇；所述的25-羟基-7-酮基胆固醇、25-羟基胆固醇衍生物及N-羟基催化剂的结构式分别如式（I）、式（II）、式（III）所示：

，

其中，R¹为H，或C1～C12的酰基，或C1～C12磺酰基；R²为H，或C1～C12的酰基，或C1～C12磺酰基，脱水反应所用脱水剂为Pt/C，或对甲苯磺酰氯/三乙胺，所述N-羟基催化剂为N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N-羟基丁二酰亚胺或N-羟基马来酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N-羟基丁二酰亚胺或N-羟基马来酰亚胺结构式分别如下式（1）、式（2）、式（3）所示：

，

所述引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，引发剂用量为25-羟基胆固醇衍生物质量的0.001～0.1倍。

2.如权利要求1所述的一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于水解反应所用试剂为氢氧化钠或氢氧化钾，氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液的浓度分别为5-40%。

3.如权利要求2所述的一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于当脱水剂用Pt/C时，25-羟基胆固醇衍生物摩尔量、N-羟基催化剂摩尔量及Pt/C质量的投料比为1：0.1～10：0.001～1；当脱水剂用对甲苯磺酰氯/三乙胺时， 25-羟基胆固醇衍生物、N-羟基催化剂、对甲苯磺酰氯及三乙胺的物质的量之比为1：0.1～10： 1～10：1～10。

4.如权利要求2所述的一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于当脱水剂用Pt/C时，25-羟基胆固醇衍生物摩尔量、N-羟基催化剂摩尔量、Pt/C质量的投料比为1：0.5～1：0.05～0.1；当脱水剂用对甲苯磺酰氯/三乙胺时， 25-羟基胆固醇衍生物、N-羟基催化剂、对甲苯磺酰氯、三乙胺的物质的量之比为1：0.5～1： 1～2：1～2。

5.如权利要求2所述的一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于有机溶剂为丙酮、丁酮、戊酮、环戊酮、环己酮或环庚酮中的任意一种或两种以上任意比例的混合溶剂。

6.如权利要求2所述的一种25-羟基-7-酮基胆固醇的合成方法，其特征在于水解反应时反应液pH值控制在≥13，当式（II）中R¹=R²=H时，无需碱水解步骤，脱水反应完毕后过滤，有机相浓缩，用甲醇或乙醇重结晶得到式（I）所示的25-羟基-7-酮基胆固醇。